En pilotundersøgelse af ultrahøjdosis hypofraktioneret eller enkeltdosis strålebehandling til middelrisiko prostatacancer (PROSINT)
Denne undersøgelse evaluerer kliniske resultater og behandlingsrelateret toksicitet efter definitiv ultrahøjdosis ekstern strålebehandling leveret med to forskellige regimer hos patienter med middelrisiko adenocarcinom i prostata. Moderne computerdrevet teknologi gør det muligt at implementere ultrahøj hypofraktioneret Image-Guided Radiotherapy (IGRT) sikkert.
Prostatacancerpatienter klassificeret i henhold til de nuværende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som mellemrisiko (biopsi Gleason-score på 7 og/eller prostataspecifikt antigen (PSA) niveau >10 og ≤20 ng/mL og/eller stadie T1, T2a , T2b eller T2c) er kvalificerede til denne undersøgelse.
Patienter vil gennemgå IGRT med volumetrisk intensitetsmoduleret buestrålebehandling (VMAT) med state-of-the-art behandlingsplanlægning og kvalitetssikringsprocedurer. Der lægges vægt på normal vævsbesparelse og leveringsnøjagtighed via brug af enheder, der sikrer stabilitet og reproducerbarhed af strålens placering. En rektal ballon med luftfyldning vil blive brugt til immobilisering af prostatamål og anatomisk reproducerbarhed, mens et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing. Tidligere ubehandlede patienter med mellemrisiko prostatacancer vil prospektivt blive randomiseret til at modtage enten 45 Gy i fem fraktioner af 9 Gy hver mod 24 Gy i en enkeltdosis.
Patienterne vil blive fulgt én måned efter behandlingen og hver 3. måned i op til 12 måneder (+/- 4 uger) og derefter hver 6. måned. Akut og kronisk toksicitetsvurderinger vil fokusere på urin-, rektale- og seksuelle funktioner og vil blive vurderet gennem validerede spørgeskemaer. Serum PSA-værdier vil blive indsamlet regelmæssigt under opfølgningen. En multiparametrisk MR vil blive udført ved baseline, 6, 12 og 24 måneder efter intervention. Derudover vil en diffusionsvægtet MRI (DW-MRI) efter behandlingen blive udført inden for 15 minutter efter den første behandling for at måle tidlige fysiologiske ændringer, såsom perfusion og iskæmi, der kan korrelere med klinisk relevante endepunkter. Post-behandling prostata nåle biopsier vil blive taget efter 24 måneder for at evaluere patologisk respons på terapi. Undersøgelsen vil blive overvåget løbende i minimum 5 år. I tilfælde af at der observeres uventede alvorlige (grad ≥3) toksiciteter i en af behandlingsarmene, vil undersøgelsen blive afsluttet i henhold til stopreglen >3/første 15 patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent gennemførlighedsstudie, hvor patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil gennemgå billedstyret, intensitetsmoduleret strålebehandling ved brug af det samme udstyr, teknikker og behandlingsplanlægningsprocedurer, som i øjeblikket praktiseres på CCU. Kvalificerede patienter vil modtage enten 45 Gy i 5 sessioner hver af 9 Gy leveret på en uge (arm A) eller 24 Gy i 1 session (arm B) for at vurdere den dosisbegrænsende toksicitet i de to grupper. Patienterne vil blive randomiseret til arm A eller arm B.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver grad 3 urin- eller rektal toksicitet, baseret på NCI CTCAE v4.0, observeret inden for 3 måneder efter afslutning af protokolstråling. Hvis der på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgets gennemførelse observeres DLT'er hos tre patienter i en undersøgelsesarm, vil tilvækst til denne arm blive afsluttet.
Der er tre aspekter af denne undersøgelse, der vil adskille sig fra den aktuelt anvendte standardbehandling til definitiv ekstern strålebehandling af prostatacancer:
- Dosisfraktioneringsskemaet i henhold til behandlingsarmen.
- Anskaffelse af et sæt prostatabiopsier 24 måneder efter behandling
- Undersøgelse af billeddannelsesrespons baseret på multiparametrisk MR
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular;
- Histologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata ved biopsi;
- PSA ≤ 20 ng/ml;
- Gleason score 7;
- Staging MRI skal bekræfte American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium T1, T2a, T2b eller T2c;
- Ingen direkte tegn på regionale eller fjerne metastaser efter passende stadieundersøgelser;
- Alder ≥ 50;
- Performance Status 0-2;
- Score for international prostatasymptom skal være ≤ 15 (alfablokkere tilladt);
- CT-scanning eller ultralydsbaseret volumenvurdering af prostata ≤ 100 gram;
Ekskluderingskriterier:
- Positive lymfeknuder eller metastatisk sygdom fra prostatacancer på billeddiagnostiske undersøgelser
- Tidligere invasiv malignitet, medmindre den er sygdomsfri i minimum 5 år
- Tumor Klinisk stadium T3 eller T4 på MR
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason score > 7
- Tidligere bækkenstrålebehandling
- Tidligere operation for prostatakræft
- Tidligere transurethral resektion af prostata (TURP)
- Historie om Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
- Tidligere betydelige urinobstruktive symptomer
- Betydelig psykiatrisk sygdom
- Ultralyds- eller CT-estimat af prostatavolumen > 100 gram
- Alvorlig, aktiv komorbiditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IGRT 45 Gy i 5 fraktioner af 9 Gy
Hypofraktioneret IGRT ved en receptpligtig dosis på 45 Gy i 5 fraktioner af 9 Gy leveret i fem på hinanden følgende dage
|
Administration af 9 Gy i fem på hinanden følgende dage, til en samlet dosis på 45 Gy stråling
Administration af en enkelt dosis på 24 Gy i én session
4 mg gennem munden kun på behandlingsdage
Andre navne:
0,4 mg gennem munden dagligt fra simuleringsdagen og indtil 2 uger efter behandling.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: IGRT 24 Gy enkeltdosis
enkelt fraktion IGRT ved en receptpligtig dosis på 24 Gy
|
Administration af 9 Gy i fem på hinanden følgende dage, til en samlet dosis på 45 Gy stråling
Administration af en enkelt dosis på 24 Gy i én session
4 mg gennem munden kun på behandlingsdage
Andre navne:
0,4 mg gennem munden dagligt fra simuleringsdagen og indtil 2 uger efter behandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
Antallet af patienter med behandlingsrelateret DLT vil være baseret på National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 kriterierne.
DLT defineres som enhver Grad 3 genitourinær eller gastrointestinal toksicitet baseret på NCI-CTCAE kriterier observeret inden for 3 måneder efter afslutning af protokollens stråleterapi.
Antallet af patienter, der udviser DLT, vil blive opsummeret efter studiegruppe.
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i post-behandlings serum prostata-specifikt antigen (PSA) koncentrationer
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
Serumblodprøver vil blive taget til bestemmelse af PSA-koncentrationer på de angivne tidspunkter under den kliniske opfølgning og analyseret ved hjælp af immunoassay.
Ændring i serum PSA-koncentrationer fra baseline vil blive opsummeret i enheder af ng/mL og rapporteret pr. studiearm ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik. |
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
|
Postbehandling Prostate Specific Antigen Recidiv-fri Overlevelse (PSA-RFS)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandlingen
|
Post-behandlings PSA-RFS vil blive vurderet på de angivne tidspunkter under den kliniske opfølgning.
PSA-RFS vil blive defineret som tiden fra afslutningen af stråleterapien til PSA-recidiv eller sidste opfølgning og baseret på den reviderede American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) konsensus og Houston-definitionen.
Det centrale kriterium for biokemisk fiasko som defineret af den opdaterede ASTRO-definition er et PSA-niveau på eller over det absolutte nadir PSA-niveau plus 2 ng/mL dateret på tidspunktet for fiasko.
PSA-RFS vil blive vurderet ved Kaplan-Meier-estimering og opsummeret pr. arm på hvert tidspunkt.
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandlingen
|
|
Patologisk Responsrate
Tidsramme: 24-36 måneder efter afslutning af behandling
|
Patologisk responsrate vil blive evalueret via gentagne biopsiprøver. I dette studium vil patologisk responsrate blive opsummeret ved brug af stikprøveandele (procenter) og konfidensintervaller. Patologiske responsrater vil blive opdelt i 3 kategorier i henhold til den nuværende institutionelle standard og opsummeret baseret på disse kategorier:
|
24-36 måneder efter afslutning af behandling
|
|
Livskvalitetsvurdering baseret på International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
IPSS-indekset vil blive anvendt til at måle sværhedsgraden af symptomer fra de nedre urinveje.
IPSS er et spørgeskema med 7 punkter, der er designet til at vurdere urinvejsfunktionen; specifikt urinhyppighed, nokturi, svag urinstrøm, tøven, usammenhængende strøm, ufuldstændig tømning og trængende vandladning.
Hvert af de 7 symptomspørgsmål vurderes på en 6-punkts Likert-skala fra 0-5, hvilket giver et samlet muligt scoringsinterval på 0-35, hvor højere scoringer indikerer større vanskeligheder med urinvejsfunktionen.
Sværhedsgrænser er som følger: 0-7 indikerer milde symptomer; 8-19 indikerer moderate symptomer; 20-35 indikerer svære symptomer.
Resultaterne vil blive opsummeret pr. behandlingsarm for hvert tidspunkt ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
|
Vurdering af livskvalitet baseret på International Index of Erectile Function (IIEF)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
Livskvaliteten vil også blive vurderet ved hjælp af IIEF-spørgeskemaet.
IIEF er et 15-punkts spørgeskema, der vurderer fem forskellige faktorer (dvs. erektil funktion, orgasmefunktion, seksuel lyst, samlejetilfredshed og generel seksuel tilfredshed).
Hvert af de 15 spørgsmål vurderes på en 6-punkts Likert-skala fra 0-5, hvilket giver et samlet muligt scoreområde på 0-75.
Højere score indikerer forbedret erektil funktion.
Resultaterne vil blive opsummeret pr. gruppe for hvert tidsmæssige målepunkt ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder efter afslutning af behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Amider
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Benzenderivater
- Gravideretrioler
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Tamsulosin
- Dexamethason
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-6545
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med IGRT 45 Gy i 5 fraktioner af 9 Gy
-
Fundacao ChampalimaudAfsluttet
-
Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center...Ikke rekrutterer endnuAdenocarcinom i endetarmenIndien