Eine Pilotstudie zur ultrahochdosierten hypofraktionierten oder Einzeldosis-Strahlentherapie bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko (PROSINT)
Die vorliegende Studie bewertet die klinischen Ergebnisse und die behandlungsbedingte Toxizität nach definitiver externer Ultrahochdosis-Strahlentherapie, die mit zwei verschiedenen Regimen bei Patienten mit Adenokarzinom der Prostata mit mittlerem Risiko verabreicht wurde. Moderne computergesteuerte Technologie ermöglicht die sichere Durchführung der ultrahoch hypofraktionierten bildgeführten Strahlentherapie (IGRT).
Patienten mit Prostatakrebs, die gemäß den aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als mittleres Risiko (Biopsie-Gleason-Score von 7 und/oder Prostataspezifisches Antigen (PSA)-Wert > 10 und ≤ 20 ng/ml und/oder Stadium T1, T2a eingestuft sind , T2b oder T2c) sind für diese Studie geeignet.
Die Patienten werden einer IGRT mit volumetrischer intensitätsmodulierter Bogenstrahlentherapie (VMAT) mit modernsten Behandlungsplanungs- und Qualitätssicherungsverfahren unterzogen. Der Schwerpunkt liegt auf der Schonung des normalen Gewebes und der Abgabegenauigkeit durch die Verwendung von Geräten, die Stabilität und Reproduzierbarkeit der Strahlposition gewährleisten. Ein Rektalballon mit Luftfüllung wird für die Immobilisierung des Prostataziels und die anatomische Reproduzierbarkeit verwendet, während ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter verwendet wird, um die Reproduzierbarkeit des Setups und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen. Zuvor unbehandelte Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko werden prospektiv randomisiert und erhalten entweder 45 Gy in fünf Fraktionen zu je 9 Gy vs. 24 Gy in einer Einzeldosis.
Die Patienten werden einen Monat nach der Behandlung und alle 3 Monate für bis zu 12 Monate (+/- 4 Wochen) und danach alle 6 Monate nachbeobachtet. Die Bewertungen der akuten und chronischen Toxizität konzentrieren sich auf Harn-, Rektal- und Sexualfunktionen und werden anhand validierter Fragebögen bewertet. Serum-PSA-Werte werden während der Nachsorge regelmäßig erfasst. Eine multiparametrische MRT wird zu Studienbeginn, 6, 12 und 24 Monate nach der Intervention durchgeführt. Zusätzlich wird innerhalb von 15 Minuten nach der ersten Behandlung eine diffusionsgewichtete MRT (DW-MRT) nach der Behandlung durchgeführt, um frühe physiologische Veränderungen wie Perfusion und Ischämie zu messen, die mit klinisch relevanten Endpunkten korrelieren können. Nach 24 Monaten werden nach der Behandlung Nadelbiopsien der Prostata entnommen, um das pathologische Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen. Die Studie wird mindestens 5 Jahre lang kontinuierlich überwacht. Falls in einem der Behandlungsarme unerwartete schwere (Grad ≥ 3) Toxizitäten beobachtet werden, wird die Studie gemäß der Stoppregel > 3/erste 15 Patienten beendet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Open-Label-Machbarkeitsstudie, bei der Patienten, die an der Studie teilnehmen, einer bildgeführten, intensitätsmodulierten Strahlentherapie unterzogen werden, wobei dieselben Geräte, Techniken und Behandlungsplanungsverfahren verwendet werden, wie sie derzeit an der CCU praktiziert werden. Geeignete Patienten erhalten entweder 45 Gy in 5 Sitzungen mit jeweils 9 Gy in einer Woche (Arm A) oder 24 Gy in 1 Sitzung (Arm B), um die dosislimitierenden Toxizitäten in den beiden Gruppen zu bewerten. Die Patienten werden randomisiert Arm A oder Arm B zugeteilt.
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als jede Harn- oder rektale Toxizität des Grades 3, basierend auf NCI CTCAE v4.0, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Protokollbestrahlung beobachtet wird. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Durchführung der Studie DLTs bei drei Patienten in einem Studienarm beobachtet werden, wird die Anrechnung für diesen Arm beendet.
Es gibt drei Aspekte dieser Studie, die sich von der derzeit verwendeten Standardbehandlung für die endgültige externe Bestrahlung von Prostatakrebs unterscheiden werden:
- Das Dosisfraktionierungsschema gemäß dem Behandlungsarm.
- Erwerb einer Reihe von Prostatabiopsien 24 Monate nach der Behandlung
- Untersuchung der bildgebenden Reaktion basierend auf multiparametrischer MRT
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene studienspezifische Einverständniserklärung;
- Histologische Bestätigung des Adenokarzinoms der Prostata durch Biopsie;
- PSA ≤ 20 ng/ml;
- Gleason-Score 7;
- Die Staging-MRT muss das Stadium T1, T2a, T2b oder T2c des American Joint Committee on Cancer (AJCC) bestätigen;
- Kein direkter Hinweis auf regionale oder entfernte Metastasen nach entsprechenden Staging-Studien;
- Alter ≥ 50;
- Leistungsstatus 0-2;
- International Prostate Symptom Score muss ≤ 15 sein (Alphablocker erlaubt);
- CT-Scan oder Ultraschall-basierte Volumenschätzung der Prostata ≤ 100 Gramm;
Ausschlusskriterien:
- Positive Lymphknoten oder metastasierende Erkrankung durch Prostatakrebs bei bildgebenden Untersuchungen
- Frühere invasive Malignität, sofern nicht mindestens 5 Jahre krankheitsfrei
- Tumor Klinisches Stadium T3 oder T4 im MRT
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason-Score > 7
- Frühere Strahlentherapie des Beckens
- Vorherige Operation wegen Prostatakrebs
- Frühere transurethrale Resektion der Prostata (TURP)
- Vorgeschichte von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
- Frühere signifikante urologische obstruktive Symptome
- Bedeutende psychiatrische Erkrankung
- Ultraschall- oder CT-Schätzung des Prostatavolumens > 100 Gramm
- Schwere, aktive Komorbidität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: IGRT 45 Gy in 5 Fraktionen von 9 Gy
Hypofraktionierte IGRT mit einer verschreibungspflichtigen Dosis von 45 Gy in 5 Fraktionen von 9 Gy, verabreicht an fünf aufeinanderfolgenden Tagen
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Verabreichung von 9 Gy an fünf aufeinanderfolgenden Tagen bis zu einer Gesamtdosis von 45 Gy Bestrahlung
Verabreichung einer Einzeldosis von 24 Gy in einer Sitzung
4 mg oral nur an Behandlungstagen
Andere Namen:
0,4 mg oral täglich, beginnend am Tag der Simulation und bis 2 Wochen nach der Behandlung.
Andere Namen:
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Experimental: IGRT 24 Gy Einzeldosis
Einzelfraktions-IGRT mit einer verschreibungspflichtigen Dosis von 24 Gy
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Verabreichung von 9 Gy an fünf aufeinanderfolgenden Tagen bis zu einer Gesamtdosis von 45 Gy Bestrahlung
Verabreichung einer Einzeldosis von 24 Gy in einer Sitzung
4 mg oral nur an Behandlungstagen
Andere Namen:
0,4 mg oral täglich, beginnend am Tag der Simulation und bis 2 Wochen nach der Behandlung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten DLT basiert auf den Kriterien der National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0.
DLT ist definiert als jede Grad-3-Toxizität des Urogenitaltrakts oder des Magen-Darm-Trakts gemäß NCI-CTCAE-Kriterien, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Protokoll-Strahlentherapie beobachtet wird.
Die Anzahl der Patienten mit DLT wird nach Studienarm zusammengefasst.
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der posttherapeutischen Serum-Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Konzentrationen
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Bei den klinischen Nachuntersuchungen werden zu den festgelegten Zeitpunkten Blutproben zur Bestimmung der PSA-Konzentrationen entnommen und mittels Immunassay analysiert.
Die Veränderung der Serum-PSA-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert wird in Einheiten von ng/mL zusammengefasst und nach Studiengruppe mittels einfacher deskriptiver Statistik berichtet.
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Posttherapeutisches prostataspezifisches Antigen rezidivfreies Überleben (PSA-RFS)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Post-treatment PSA-RFS wird zu den angegebenen Zeitpunkten während der klinischen Nachsorge bewertet.
PSA-RFS wird definiert als die Zeit vom Ende der Strahlentherapie bis zum PSA-Rezidiv oder der letzten Nachsorge und basiert auf dem überarbeiteten Konsens der American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) und der Houston-Definition.
Das Hauptkriterium für ein biochemisches Versagen gemäß der aktualisierten ASTRO-Definition ist ein PSA-Wert, der gleich oder größer als der absolute Nadir-PSA-Wert plus 2 ng/mL ist, datiert zum Zeitpunkt des Versagens.
PSA-RFS wird mittels Kaplan-Meier-Schätzung bewertet und nach Studienarm zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst.
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Pathologisches Ansprechrate
Zeitfenster: 24-36 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Die pathologische Ansprechrate wird anhand wiederholter Biopsieproben ausgewertet. Für die Zwecke dieser Studie wird die pathologische Ansprechrate mithilfe von Stichprobenanteilen (Prozentwerte) und Konfidenzintervallen zusammengefasst. Die pathologischen Ansprechraten werden gemäß dem aktuellen institutionellen Standard in 3 Kategorien unterteilt und basierend auf diesen Kategorien zusammengefasst:
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24-36 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Lebensqualitätsbewertung basierend auf dem Internationalen Prostatasymptomscore (IPSS)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Der IPSS-Index wird zur Messung der Schwere der Symptome der unteren Harnwege eingesetzt.
Der IPSS ist ein 7-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Harnfunktion entwickelt wurde; insbesondere Harnfrequenz, Nykturie, schwacher Harnstrahl, Zögern, Unterbrechungen, unvollständige Entleerung und Drang.
Jede der 7 Symptomfragen wird auf einer 6-Punkte-Likert-Skala von 0-5 bewertet, mit einem möglichen Gesamtwertbereich von 0-35, wobei höhere Werte auf größere Schwierigkeiten bei der Harnfunktion hindeuten.
Die Schwellenwerte für die Schwere sind wie folgt: 0-7 weist auf milde Symptome hin; 8-19 weist auf moderate Symptome hin; 20-35 weist auf schwere Symptome hin.
Die Ergebnisse werden für jeden Zeitpunkt pro Studienarm mit grundlegenden deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Lebensqualitätsbewertung basierend auf dem International Index of Erectile Function (IIEF)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Die Lebensqualität wird ebenfalls mithilfe des IIEF-Fragebogens bewertet.
Der IIEF ist ein 15-Punkte-Fragebogen, der fünf verschiedene Faktoren bewertet (d.h. Erektionsfunktion, Orgasmusfunktion, sexuelles Verlangen, Zufriedenheit beim Geschlechtsverkehr und allgemeine sexuelle Zufriedenheit).
Jede der 15 Fragen wird auf einer 6-Punkte-Likert-Skala von 0-5 bewertet, für einen möglichen Gesamtpunktbereich von 0-75.
Höhere Werte deuten auf eine verbesserte Erektionsfunktion hin.
Die Ergebnisse werden pro Studiengruppe für jeden Zeitpunkt mithilfe grundlegender deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate nach Abschluss der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Amides
- Schwangerschaft
- Schwangerschaft
- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Steroide, fluoriert
- Benzolderivate
- Schwangerschaften
- Benzenesulfonamide
- Sulfonamide
- Sulfone
- Tamsulosin
- Dexamethason
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-6545
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur IGRT 45 Gy in 5 Fraktionen von 9 Gy
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Fundacao ChampalimaudAbgeschlossen
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Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center...Noch keine RekrutierungAdenokarzinom des RektumsIndien