- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04155398
EUS-elastografia kirroosiin liittyvien komplikaatioiden ennustamiseen
Tuleva tutkimus endoskooppisen ultraäänielastografian (EUS-E) hyödyllisyydestä kirroosiin liittyvien komplikaatioiden ennustamisessa potilailla, joilla on krooninen maksasairaus
Kudosjäykkyyden arviointi maksakirroosiasteen korvikemarkkerina on saavuttanut suosiota viime vuosikymmeninä. Nykyiset ohjeet suosittelevat myös Fibroscan®-laitteen käyttöä (EchoSens, Pariisi, Ranska) mahdollisen pitkälle edenneen maksafibroosin havaitsemiseen, jota edustaa korkea maksan jäykkyys, suonikohjujen kehittymisen ennustamiseksi.
Maksan jäykkyyden lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että pernan jäykkyys (SS) on osoittautunut toiseksi hyödylliseksi parametriksi taustalla olevan portaaliverenpaineen ja maksakirroosin vakavuuden kannalta. Kuitenkin pernan jäykkyyden mittaamista Fibroscan®-laitteella rajoittaa voimakkaasti ihonalaisen pehmytkudoksen tai vatsan seinämän kudoksen paksuus, erityisesti lihavilla henkilöillä. Siinä on myös tiettyjä teknisiä vaikeuksia syvälle juurtuneen anatomisen asemansa vuoksi.
Äskettäin on kuvattu endoskooppisen ultraäänielastografian (EUS-E) tekniikka. Se voi voittaa Fibroscanin rajoitukset mittaamalla maksan ja pernan jäykkyyttä mahalaukun seinämän läpi, jonka etäisyys on lyhyempi kuin vatsan seinämä. Se mahdollistaa myös samanaikaisen ylemmän ruoansulatuskanavan luminaalisen tutkimuksen yhdistämällä sekä esophagogastroduodenoscopy- että elastografiamittaukset yhdeksi toimenpiteeksi samanaikaisesti. Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on tutkia EUS-E:n hyödyllisyyttä kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla sekä diagnostisten että prognostisten indikaatioiden kannalta tuleville kirroosiin liittyville komplikaatioille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Portaalihypertensio on vakava seuraus kroonisista maksasairaudista ja on vastuussa useista tärkeimmistä maksakirroosin kliinisistä komplikaatioista. Gastroesofageaalinen suonikohjuvuoto on yksi pahamaineisista kirroosiin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä, mikä on suora seuraus portaaliverenpaineesta. Verenvuoto on yleensä runsasta ja siihen liittyy 42 % lääketieteellisistä kuolleisuudesta 6 viikon kohdalla. 60 % varhaisista kuolemista ja 40 % myöhäisistä kuolemista johtui verenvuodosta. Noin kolmasosa potilaista koki verenvuotoa uudelleen 6 viikon kuluessa ja kolmasosa selviytyneistä koki myöhempiä verenvuotoja.
Portaaliverenpaineen arviointi on siksi ensiarvoisen tärkeää. Maksan laskimopainegradientin (HPVG) mittauksen kultastandardi edellyttää porttilaskimon katetrointia, ja sitä tehdään harvoin päivittäisessä kliinisessä käytännössä sen korkean invasiivisuuden vuoksi. Kudosten jäykkyyden arviointi maksakirroosiasteen korvikemarkkerina on saavuttanut suosiota viime vuosikymmenen aikana. Ohimenevä elastografia (TE) on yksi hyvin todistetuista välineistä maksan jäykkyysmittausten saamiseksi, mikä osoittaa hyvän suoran korrelaation maksan histologisen fibroosin stagingin kanssa. Sillä on myös tyydyttävä diagnostinen suorituskyky kliinisesti merkittävän portaaliverenpaineen (HVPG > 10 mmHg) ennustamiseen kompensoidun kroonisen maksasairauden tai kirroosin yhteydessä, kun vastaanottimen toimintaominaisuuksien alapuolella oleva pinta-ala (AUROC) on 0,93. Baveno VI -kriteerit ovat erinomaisia esimerkkejä TE-maksajäykkyysmittausten hyödyntämisestä yhdessä verihiutaleiden määrän huomioimisen kanssa matalariskisten potilaiden seulomiseksi ylemmän endoskopian suonikohjuseulontaa varten.
Perusanatomiaan viitaten, maksan jäykkyyden lisäksi pernan jäykkyydestä (SS) tulee toinen mahdollinen kvantitatiivinen parametri taustalla olevan portaaliverenpaineen vakavuuden kannalta. Ei-alempi, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus kahdessa Hongkongin sairaalassa osoitti, että TE:n korkea SS-mittaus liittyi itsenäisesti kliinisesti merkittäviin suonikohjuihin. Osoitettiin, että SSM-raja-arvo <41,3 kPa oli herkkä ja pystyi sulkemaan tarkasti pois suonikohjujen esiintymisen. Toinen korealainen tutkimus, jossa käytettiin akustisen säteilyn voimapulssikuvausta (ARFI), osoitti myös, että SS oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli suonikohjuja kuin niillä, joilla ei ollut suonikohjuja (3,58 ± 0,47 vs 3,02 ± 0,49; P < 0,001). SS:n lisääntymistä havaittiin potilailla, joilla oli korkeampi suonikohju (ei suonikohjuja, 3,02 ± 0,49; F1, 3,39 ± 0,51; F2, 3,60 ± 0,42; F3, 3,85 ± 0,37; P < 0,001) sekä potilailla, joilla oli suonikohjuja. verenvuotoa kuin niillä, joilla ei ollut (3,80 ± 0,36 vs 3,20 ± 0,51; P = 0,002).
Yleisin tapa TE on käyttää Fibroscan®-konetta (EchoSens, Pariisi, Ranska). Se tehdään sijoittamalla koneen anturi oikeaan kylkiluiden väliseen tilaan maksan parenkyymin päälle, joka tuottaa värähtelyä ja määrittää maksan jäykkyyden mittaamalla värähtelyaallon nopeutta. Se pystyy mittaamaan tilavuuden noin 10 mm (leveä) x 40 mm (pituus) 25-65 mm syvyydeltä ihon pinnan alapuolelta. Sitä rajoittaa kuitenkin voimakkaasti ihonalaisen pehmytkudoksen tai vatsan seinämän kudoksen paksuus, erityisesti lihavilla henkilöillä. Pernan jäykkyysmittauksissa on myös tiettyjä teknisiä hankaluuksia sen syvälle juurtuneen anatomisen asennon vuoksi, varsinkin kun sitä ei ole suurentunut.
EUS-elastografia (EUS-E) hyödyntää toista suoran kudosjäykkyyden mittauksen käsitettä, nimittäin reaaliaikaista kudoselastografiaa (RTE). Se mittaa kudoksen värähtelyä viereisen verisuonten pulsaatiosta ja puristumisesta, ja muodonmuutos- ja siirtymäaste ovat kudoksen jäykkyyden indikaattori. Kudosten kimmoisuusjakauma esitetään sitten väreinä näytettävän tavanomaisen B-tilan kuvan päällä. Se voidaan myös kvantifioida venymäsuhteella (SR) ja venymähistogrammilla (SH) koneella laskemalla. Alunperin kehitetty RTE erottaa hyvänlaatuinen pehmytkudos pahanlaatuisesta kasvaimesta, sitä on käytetty karakterisoimaan maksafibroosia kroonisissa maksasairaudissa, joilla on eri etiologiat, koska maksa on juuri mahalaukun vieressä, mikä on yleinen skannauskenttä EUS:ssa.
EUS-E voi tarjota paremman vaihtoehdon maksan ja pernan jäykkyyden mittaamiseen seuraavilla eduilla:
- EUS:n odotetaan onnistuvan paremmin LS- ja SS-mittauksissa, kun etäisyys mahalaukun seinämän läpi on lähempänä parenkyymiä. Tämä voi voittaa TE:n rajoitukset potilailla, joilla on äärimmäinen vartalotottumus, paksut vatsan seinämän lihakset ja myös normaali pernan koko.
- Eteenpäin katsova radiaalinen kaikuendoskooppi ja eteenpäin katsova lineaarinen ekoendoskooppi mahdollistavat samanaikaisen ylemmän ruoansulatuskanavan luminaalisen tutkimuksen yhdistämällä sekä esophagogastroduodenoscopyn (OGD) että elastografiamittaukset yhdeksi toimenpiteeksi samanaikaisesti.
- EUS voi käyttää Doppler-signaaleja mahdollistamaan "syvien" limakalvonalaisten suonikohjujen, paraesofageaalisten ja mahalaukun suonikohjujen havaitsemisen, joita ei välttämättä havaita rutiininomaisesti tavanomaisen endoskopian aikana luminaalisessa näkymässä.
Kirjallisuushaku paljastaa muiden TE-mittausmenetelmien, kuten ARFI- ja 2-D-leikkausaaltoelalastografian, käytön SS-mittauksissa kliinisten tulosten, kuten suonikohjujen verenvuodon, ennustamiseen. EUS-E:stä ei kuitenkaan ole vieläkään tehty relevantteja tutkimuksia maksa- ja jäykkyysmittausten suhteen, jotka korreloisivat kirroosikomplikaatioiden kehittymistä, huolimatta sen suositummasta käytöstä ja saatavuudesta. Siten tutkijat pyrkivät tutkimaan prospektiivisesti EUS-E:n hyödyllisyyttä kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla sekä diagnostisten että prognostisten indikaatioiden suhteen tuleville kirroosiin liittyville komplikaatioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kirroosiin viittaavia radiologisia piirteitä vatsan alueen kuvantamistutkimuksissa, kuten transabdominaalisessa ultraäänitutkimuksessa, CT- tai MRI-tutkimuksessa ja suonikohjuseulonnan indikaatio
- Potilaat, joilla epäillään Fibroscanin havaitsemaa pitkälle edennyttä maksafibroosia
- Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä hypersplenismista
- Ikä > 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dekompensoituneen kirroosin piirteitä, kuten askites, aikaisempi suonitulehdus, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä
- Potilaat, joilla on ollut hepatosellulaarinen syöpä
- Potilaat, joilla on ollut maksansiirto tai TIPS tai shunting leikkaus
- Potilaat, joilla on portti- ja/tai suoliliepeen laskimotromboosi
- Kuolevat potilaat terminaalisista sairauksista
- Potilaat, joilla on terminaalinen maligniteetti
- Endoskopian vasta-aiheet
- Kirjallista suostumusta ei voida antaa
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Opiskeluryhmä
Tutkimukseen kutsutaan potilaat, joilla on vatsan alueen kuvantamistutkimuksissa, kuten transabdominaalisessa ultraäänitutkimuksessa, TT- tai MRI-tutkimuksessa kirroosiin viittaavia radiologisia piirteitä ja suonikohjuseulonnan indikaatioita, epäillään Fibroscanin havaitsemaa pitkälle edennyttä maksafibroosia tai joilla on kliinisiä todisteita hypersplenismista.
|
Eteenpäin katsottavaa radiaalikaikuendoskooppia tai eteenpäin suuntautuvaa vinokuvaa lineaarista kaikuendoskooppia käytettäisiin suonikohjujen fokusoidun luminaalisen tutkimuksen suorittamiseen ja EUS-elastografiaa maksan jäykkyyden ja pernan jäykkyyden mittaamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten tarkkailijoiden välinen ja tarkkailijansisäinen vaihtelu endoskopistien joukossa, joilla on erilainen EUS-kokemus
Aikaikkuna: peri-menettely
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten tarkkailijoiden välinen ja tarkkailijansisäinen vaihtelu endoskopistien joukossa, joilla on erilainen EUS-kokemus
|
peri-menettely
|
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten diagnostinen suorituskyky suonikohjujen kehittymisen ja/tai verenvuodon ennustamiseksi
Aikaikkuna: Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten diagnostinen suorituskyky suonikohjujen kehittymisen ja/tai verenvuodon ennustamiseksi
|
Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimenpiteeseen liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: peri-menettely
|
Toimenpiteeseen liittyvät haittatapahtumat
|
peri-menettely
|
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten diagnostinen suorituskyky muiden maksakirroosikomplikaatioiden ennustamiseksi (esim. askites, hepaattinen enkelopatia jne.)
Aikaikkuna: Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
EUS-E:n maksan ja pernan jäykkyysmittausten diagnostinen suorituskyky muiden maksakirroosikomplikaatioiden ennustamiseksi (esim. askites, hepaattinen enkelopatia jne.)
|
Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
|
EUS-E:n maksafibroosin korrelaatio Fibroscaniin
Aikaikkuna: Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
EUS-E:n maksafibroosin korrelaatio Fibroscaniin
|
Seuraa 2 vuotta indeksitutkimuksen endoskopian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raymond Tang, MD, Chinese University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EUS-E study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .