- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04155398
EUS-Elastographie zur Vorhersage von Zirrhose-bedingten Komplikationen
Eine prospektive Studie zum Nutzen der endoskopischen Ultraschall-Elastographie (EUS-E) zur Vorhersage von Komplikationen im Zusammenhang mit Zirrhose bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen
Die Auswertung der Gewebesteifigkeit als Surrogatmarker für den Grad der Leberzirrhose hat in den letzten Jahrzehnten an Popularität gewonnen. Aktuelle Richtlinien befürworten auch die Verwendung des Fibroscan®-Geräts (EchoSens, Paris, Frankreich), um jede fortgeschrittene Leberfibrose zu erkennen, die durch eine hohe Lebersteifheit dargestellt wird, um die Entwicklung von Varizen vorherzusagen.
Abgesehen von der Lebersteifheit haben Studien gezeigt, dass sich die Milzsteifheit (SS) als ein weiterer nützlicher Parameter für die Schwere der zugrunde liegenden portalen Hypertension und Leberzirrhose erwiesen hat. Die Messung der Milzsteifigkeit durch Fibroscan® ist jedoch durch die Dicke des subkutanen Weichgewebes oder des Bauchwandgewebes stark eingeschränkt, insbesondere bei übergewichtigen Personen. Aufgrund seiner tiefsitzenden anatomischen Position bringt es auch gewisse technische Schwierigkeiten mit sich.
Vor kurzem wurde die Technik der endoskopischen Ultraschall-Elastographie (EUS-E) beschrieben. Es kann die Einschränkungen von Fibroscan überwinden, indem Messungen der Leber- und Milzsteifheit durch die Magenwand durchgeführt werden, die einen kürzeren Abstand als die Bauchwand hat. Es ermöglicht auch eine begleitende luminale Untersuchung des oberen Gastrointestinaltrakts, wobei sowohl Ösophagogastroduodenoskopie- als auch Elastographiemessungen gleichzeitig in einem Verfahren durchgeführt werden. Diese Forschungsstudie zielt darauf ab, prospektiv den Nutzen von EUS-E bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen zu untersuchen, sowohl im Hinblick auf diagnostische als auch prognostische Indikationen für zukünftige zirrhotische Komplikationen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die portale Hypertension ist eine schwerwiegende Folge chronischer Lebererkrankungen und für mehrere klinische Hauptkomplikationen der Leberzirrhose verantwortlich. Gastroösophageale Varizenblutung ist eine der berüchtigten Ursachen für Zirrhose-bedingte Morbidität und Mortalität als direkte Folge von portaler Hypertension. Blutungen sind in der Regel schwerwiegend und führen nach 6 Wochen zu einer medizinischen Sterblichkeit von 42 %. 60 % der frühen Todesfälle und 40 % der späten Todesfälle waren auf Blutungen zurückzuführen. Bei etwa einem Drittel der Patienten kam es innerhalb von 6 Wochen zu erneuten Blutungen und bei einem Drittel der Überlebenden zu weiteren Blutungen.
Die Beurteilung auf portale Hypertension ist daher von größter Bedeutung. Der Goldstandard zur Messung des hepatisch-venösen Druckgradienten (HPVG) erfordert eine Katheterisierung der Pfortader und wird aufgrund seiner hohen Invasivität im klinischen Alltag selten durchgeführt. Die Bewertung der Gewebesteifheit als Surrogatmarker für den Grad der Leberzirrhose hat in den letzten zehn Jahren an Popularität gewonnen. Die transiente Elastographie (TE) ist eines der bewährten Instrumente, um Lebersteifigkeitsmessungen zu erhalten, was eine gute direkte Korrelation zum histologischen Fibrose-Staging der Leber zeigt. Es hat auch eine zufriedenstellende diagnostische Leistung für die Vorhersage einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie (HVPG > 10 mmHg) im Rahmen einer kompensierten chronischen Lebererkrankung oder Zirrhose mit einer Fläche unter den Empfängerbetriebseigenschaften (AUROC) von 0,93. Die Baveno-VI-Kriterien sind eines der hervorragenden Beispiele für die Verwendung von TE-Lebersteifigkeitsmessungen, alle zusammen mit Berücksichtigung der Thrombozytenzahl, um Patienten mit geringem Risiko für ein Varizen-Screening der oberen Endoskopie auszusondern.
In Bezug auf die grundlegende Anatomie wird neben der Lebersteifheit die Milzsteifheit (SS) zu einem weiteren potenziellen quantitativen Parameter für die Schwere der zugrunde liegenden portalen Hypertension. Eine offene, randomisierte, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie in zwei Krankenhäusern in Hongkong zeigte, dass eine hohe SS-Messung durch TE unabhängig mit klinisch signifikanten Varizen assoziiert war. Es zeigte sich, dass ein SSM-Cutoff-Wert < 41,3 kPa empfindlich war und das Vorhandensein von Varizen genau ausschließen konnte. Eine weitere Studie aus Korea zeigte unter Verwendung von akustischer Strahlungskraftimpuls (ARFI)-Bildgebung ebenfalls, dass SS bei Patienten mit Varizen signifikant höher war als bei Patienten ohne Varizen (3,58 ± 0,47 vs. 3,02 ± 0,49; p < 0,001). Zunehmender SS wurde bei Patienten mit höheren Graden von Varizen (keine Varizen, 3,02 ± 0,49; F1, 3,39 ± 0,51; F2, 3,60 ± 0,42; F3, 3,85 ± 0,37; P < 0,001) sowie bei Patienten mit Varizen beobachtet Blutung als bei denen, die dies nicht taten (3,80 ± 0,36 vs. 3,20 ± 0,51; P = 0,002).
Die gebräuchlichste Methode von TE ist die Verwendung des Fibroscan®-Geräts (EchoSens, Paris, Frankreich). Dies erfolgt durch Platzierung einer maschinellen Sonde im rechten Interkostalraum über dem Leberparenchym, die eine Vibration abgibt und die Lebersteifheit durch Messung der Geschwindigkeit der Vibrationswelle bestimmt. Es kann ein Volumen von ca. 10 mm (Breite) x 40 mm (Länge) in einer Tiefe von 25-65 mm unter der Hautoberfläche messen. Sie ist jedoch durch die Dicke des subkutanen Weichgewebes oder des Gewebes der Bauchdecke stark eingeschränkt, insbesondere bei adipösen Personen. Die Milzsteifheitsmessungen bringen aufgrund ihrer tiefliegenden anatomischen Position auch gewisse technische Schwierigkeiten mit sich, insbesondere wenn sie nicht vergrößert ist.
Die EUS-Elastographie (EUS-E) nutzt ein weiteres Konzept der direkten Gewebesteifigkeitsmessung, nämlich die Echtzeit-Gewebe-Elastographie (RTE). Es misst die Schwingung des Gewebes durch angrenzende Gefäßpulsation und -kompression, wobei der Grad der Verformung und Verschiebung ein Indikator für die Gewebesteifigkeit ist. Die Gewebeelastizitätsverteilung wird dann in Farbe dargestellt, die dem angezeigten herkömmlichen B-Modus-Bild überlagert ist. Es kann auch durch maschinelle Berechnung in Bezug auf das Dehnungsverhältnis (SR) und das Dehnungshistogramm (SH) quantifiziert werden. Ursprünglich entwickelt, um gutartiges Weichgewebe von bösartigen Tumoren zu unterscheiden, wurde RTE zur Charakterisierung von Leberfibrose bei chronischen Lebererkrankungen unterschiedlicher Genese verwendet, da die Leber direkt an den Magen angrenzt, was ein übliches Scanfeld bei EUS ist.
Damit bietet EUS-E möglicherweise eine bessere Option für Leber- und Milzsteifigkeitsmessungen mit den folgenden Vorteilen:
- Es wird erwartet, dass EUS eine höhere Erfolgsrate für LS- und SS-Messungen hat, mit einem geringeren Abstand durch die Magenwand zum Parenchym. Dies kann die Einschränkungen der TE bei Patienten mit extremem Körperbau, dicker Bauchwandmuskulatur und auch normaler Milzgröße überwinden.
- Das radiale Echoendoskop mit Blick nach vorne und das lineare Echoendoskop mit schräger Blickrichtung nach vorne ermöglichen eine gleichzeitige luminale Untersuchung des oberen Gastrointestinaltrakts, wobei Ösophagogastroduodenoskopie (OGD) und Elastographiemessungen gleichzeitig in einem Verfahren integriert werden.
- EUS kann Doppler-Signale anwenden, um die Erkennung von "tiefen" submukösen Varizen, paraösophagealen und paragastrischen Varizen zu ermöglichen, die bei einer konventionellen Endoskopie in luminaler Sicht möglicherweise nicht routinemäßig beobachtet werden.
Die Literaturrecherche zeigt die Verwendung anderer Mittel der TE-Messungen, wie z. B. ARFI und 2-D-Scherwellen-Elastographie bei SS-Messungen, um klinische Ergebnisse, wie z. B. Varizenblutung, vorherzusagen. Es gibt jedoch noch keine relevanten Studien zu EUS-E in Bezug auf Leber- und Steifheitsmessungen mit Korrelation zur Entwicklung von Zirrhosekomplikationen, trotz seiner populäreren Verwendung und Verfügbarkeit. Daher zielen die Forscher darauf ab, den Nutzen von EUS-E bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen sowohl im Hinblick auf diagnostische als auch prognostische Indikationen für zukünftige Komplikationen im Zusammenhang mit Zirrhose prospektiv zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New Territories
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Shatin, New Territories, Hongkong
- Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit radiologischen Merkmalen, die bei bildgebenden Untersuchungen des Abdomens wie transabdominalem Ultraschall, CT oder MRT auf eine Zirrhose hindeuten, und Indikation für ein Varizen-Screening
- Patienten mit Verdacht auf fortgeschrittene Leberfibrose, wie durch Fibroscan festgestellt
- Patienten mit klinischen Anzeichen von Hypersplenismus
- Alter > 18 Jahre
- Schriftliche Einverständniserklärung vorhanden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Merkmalen einer dekompensierten Zirrhose, wie Aszites in der Anamnese, frühere Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom
- Patienten mit hepatozellulärem Karzinom in der Vorgeschichte
- Patienten mit Lebertransplantation oder TIPS oder Shunt-Operation in der Vorgeschichte
- Patienten mit Pfortader- und/oder Mesenterialvenenthrombose
- Moribunde Patienten mit unheilbaren Krankheiten
- Patienten mit terminaler Malignität
- Kontraindikationen für die Endoskopie
- Kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Studiengruppe
Patienten mit radiologischen Merkmalen, die bei bildgebenden Untersuchungen des Abdomens wie transabdominalem Ultraschall, CT oder MRT auf eine Zirrhose hindeuten, und einer Indikation für ein Varizen-Screening, Verdacht auf fortgeschrittene Leberfibrose, wie durch Fibroscan festgestellt, oder mit klinischen Anzeichen von Hypersplenismus würden zur Studie eingeladen
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Ein radiales Echoendoskop mit Vorwärtssicht oder ein lineares Echoendoskop mit schräger Vorwärtssicht würde verwendet, um eine fokussierte Lumenuntersuchung von Varizen und eine EUS-Elastographie zur Messung der Lebersteifheit und Milzsteifheit durchzuführen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inter-Observer- und Intra-Observer-Variabilität von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E unter Endoskopikern mit unterschiedlicher EUS-Erfahrung
Zeitfenster: Peri-Verfahren
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Inter-Observer- und Intra-Observer-Variabilität von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E unter Endoskopikern mit unterschiedlicher EUS-Erfahrung
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Peri-Verfahren
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Diagnostische Leistung von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E zur Vorhersage der Varizenentwicklung und/oder Blutung
Zeitfenster: Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Diagnostische Leistung von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E zur Vorhersage der Varizenentwicklung und/oder Blutung
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Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren
Zeitfenster: Peri-Verfahren
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren
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Peri-Verfahren
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Diagnostische Leistung von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E zur Vorhersage anderer Leberzirrhosekomplikationen (z. B. Aszites, hepatische Enzelopathie usw.)
Zeitfenster: Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Diagnostische Leistung von Leber- und Milzsteifheitsmessungen durch EUS-E zur Vorhersage anderer Leberzirrhosekomplikationen (z. B. Aszites, hepatische Enzelopathie usw.)
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Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Korrelation der Leberfibrose von EUS-E zu Fibroscan
Zeitfenster: Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Korrelation der Leberfibrose von EUS-E zu Fibroscan
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Follow-up für 2 Jahre nach der Endoskopie der Indexstudie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Raymond Tang, MD, Chinese University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EUS-E study
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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