- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04155398
EUS-elastografie voor het voorspellen van cirrotische complicaties
Een prospectief onderzoek naar het nut van endoscopische echografie-elastografie (EUS-E) voor het voorspellen van cirrotische complicaties bij patiënten met chronische leveraandoeningen
Evaluatie van de weefselstijfheid als surrogaatmarker voor de mate van levercirrose heeft de afgelopen decennia aan populariteit gewonnen. De huidige richtlijnen pleiten ook voor het gebruik van een Fibroscan®-machine (EchoSens, Parijs, Frankrijk) om vergevorderde leverfibrose te detecteren, zoals weergegeven door een hoge leverstijfheid, voor het voorspellen van de ontwikkeling van varices.
Afgezien van leverstijfheid, hebben onderzoeken aangetoond dat miltstijfheid (SS) een andere nuttige parameter is gebleken voor de ernst van onderliggende portale hypertensie en levercirrose. De meting van de miltstijfheid door Fibroscan® wordt echter sterk beperkt door de dikte van het onderhuidse zachte weefsel of buikwandweefsel, vooral bij zwaarlijvige personen. Het brengt ook bepaalde technische problemen met zich mee vanwege de diepgewortelde anatomische positie.
Onlangs is de techniek van endoscopische ultrasone elastografie (EUS-E) beschreven. Het kan de beperkingen van Fibroscan overwinnen door de lever- en miltstijfheid te meten door de maagwand heen, die een kortere afstand heeft dan de buikwand. Het maakt ook gelijktijdig luminaal onderzoek van het bovenste deel van het maagdarmkanaal mogelijk, waarbij zowel esophagogastroduodenoscopie- als elastografiemetingen tegelijkertijd in één procedure worden opgenomen. Deze onderzoeksstudie heeft tot doel het nut van EUS-E prospectief te bestuderen bij patiënten met chronische leverziekten, zowel in termen van diagnostische als prognostische indicaties voor toekomstige cirrose-gerelateerde complicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Portale hypertensie is een ernstig gevolg van chronische leveraandoeningen en is verantwoordelijk voor meerdere belangrijke klinische complicaties van levercirrose. Gastro-oesofageale varicesbloeding is een van de beruchte oorzaken van cirrose-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit, als direct gevolg van portale hypertensie. Bloedingen zijn meestal ernstig en brengen 42% medische mortaliteit met zich mee na 6 weken. 60% van de vroege sterfgevallen en 40% van de late sterfgevallen was te wijten aan bloedingen. Ongeveer een derde van de patiënten kreeg opnieuw bloedingen binnen 6 weken en een derde van de overlevenden kreeg opnieuw bloedingen.
Beoordeling op portale hypertensie is daarom van het grootste belang. De gouden standaard voor het meten van hepatische veneuze drukgradiënt (HPVG) vereist katheterisatie van de poortader en wordt zelden uitgevoerd in de dagelijkse klinische praktijk vanwege de hoge invasiviteit. Evaluatie van de weefselstijfheid als surrogaatmarker voor de mate van levercirrose is de afgelopen tien jaar aan populariteit gewonnen. Voorbijgaande elastografie (TE) is een van de beproefde hulpmiddelen om leverstijfheidsmetingen te verkrijgen, wat een goede directe correlatie met de stadiëring van leverhistologiefibrose aantoont. Het heeft ook bevredigende diagnostische prestaties voor de voorspelling van klinisch significante portale hypertensie (HVPG > 10 mmHg) in de setting van gecompenseerde chronische leverziekte of cirrose, met een oppervlakte onder de werkingskarakteristieken van de ontvanger (AUROC) van 0,93. De Baveno VI-criteria zijn een van de uitstekende voorbeelden om TE-leverstijfheidsmetingen te gebruiken, allemaal samen met overweging van het aantal bloedplaatjes, om patiënten met een laag risico uit te sluiten voor screening op varices van de bovenste endoscopie.
Met verwijzing naar de basisanatomie, naast leverstijfheid, wordt miltstijfheid (SS) een andere potentiële kwantitatieve parameter voor de ernst van onderliggende portale hypertensie. Een non-inferioriteit, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie in twee ziekenhuizen in Hong Kong toonde aan dat een hoge SS-meting door TE onafhankelijk geassocieerd was met klinisch significante varices. Er werd aangetoond dat een SSM-afkapwaarde <41,3 kPa gevoelig was en de aanwezigheid van varices nauwkeurig kon uitsluiten. Een andere studie uit Korea, waarbij gebruik werd gemaakt van beeldvorming met akoestische stralingskrachtimpulsen (ARFI), toonde ook aan dat SS significant hoger was bij patiënten met spataderen dan bij patiënten zonder spataderen (3,58 ± 0,47 versus 3,02 ± 0,49; P < 0,001). Toenemende SS werd waargenomen bij patiënten met hogere graden van varices (geen varices, 3,02 ± 0,49; F1, 3,39 ± 0,51; F2, 3,60 ± 0,42; F3, 3,85 ± 0,37; P < 0,001), evenals bij patiënten met varices bloeding dan bij degenen die dat niet deden (3,80 ± 0,36 versus 3,20 ± 0,51; P = 0,002).
De meest gebruikelijke manier van TE is het gebruik van de Fibroscan®-machine (EchoSens, Parijs, Frankrijk). Het wordt gedaan door een machinesonde in de rechter intercostale ruimte boven het leverparenchym te plaatsen, die een trilling afgeeft en de stijfheid van de lever bepaalt door de snelheid van de trillingsgolf te meten. Het is in staat om een volume van ongeveer 10 mm (breed) x 40 mm (lengte) te meten op een diepte van 25-65 mm onder het huidoppervlak. Het wordt echter sterk beperkt door de dikte van onderhuids zacht weefsel of buikwandweefsel, vooral bij zwaarlijvige personen. De metingen van de miltstijfheid brengen ook bepaalde technische problemen met zich mee vanwege de diepgewortelde anatomische positie, vooral wanneer deze niet vergroot is.
EUS-elastografie (EUS-E) maakt gebruik van een ander concept van directe weefselstijfheidsmeting, namelijk de real-time weefselelastografie (RTE). Het meet de oscillatie van weefsel van aangrenzende vasculaire pulsatie en compressie, met de mate van vervorming en verplaatsing als indicator van weefselstijfheid. De weefselelasticiteitsverdeling wordt dan weergegeven in kleur bovenop het weergegeven conventionele B-modusbeeld. Het kan ook worden gekwantificeerd in termen van rekverhouding (SR) en rekhistogram (SH) door machinale berekening. Oorspronkelijk ontwikkeld om goedaardig zacht weefsel te onderscheiden van kwaadaardige tumoren, is RTE gebruikt om leverfibrose te karakteriseren bij chronische leverziekte van verschillende etiologieën, aangezien de lever net grenst aan de maag, wat een veel voorkomend scanveld is in EUS.
Hiermee kan EUS-E een betere optie bieden voor lever- en miltstijfheidsmetingen met de volgende voordelen:
- EUS zal naar verwachting een hoger slagingspercentage hebben voor LS- en SS-metingen, met een kleinere afstand door de maagwand naar het parenchym. Dit kan de beperkingen van TE overwinnen bij patiënten met een extreme lichaamsbouw, dikke buikwandspieren en ook een normale miltgrootte.
- Vooruitkijkende radiale echoendoscoop en voorwaarts schuinkijkende lineaire echoendoscoop maken gelijktijdig luminaal onderzoek van het bovenste deel van het maagdarmkanaal mogelijk, waarbij zowel oesofagogastroduodenoscopie (OGD) als elastografiemetingen tegelijkertijd in één procedure worden opgenomen.
- EUS kan Doppler-signalen toepassen om "diepe" submucosale varices, para-oesofageale en para-gastrische varices te detecteren die mogelijk niet routinematig worden waargenomen tijdens conventionele endoscopie bij luminaal zicht.
Literatuuronderzoek onthult het gebruik van andere manieren van TE-metingen, zoals ARFI en 2-D shear wave elastography in SS-metingen om klinische uitkomsten te voorspellen, zoals varicesbloedingen. Er zijn echter nog steeds geen relevante studies over EUS-E in termen van lever- en stijfheidsmetingen met correlatie met de ontwikkeling van cirrotische complicaties, ondanks het populairdere gebruik en de beschikbaarheid ervan. Onderzoekers streven er dus naar om prospectief het nut van EUS-E te bestuderen bij patiënten met chronische leveraandoeningen, zowel in termen van diagnostische als prognostische indicaties voor toekomstige cirrose-gerelateerde complicaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met radiologische kenmerken die wijzen op cirrose bij abdominale beeldvormingsonderzoeken zoals transabdominale echografie, CT of MRI en indicatie voor varicesonderzoek
- Patiënten met verdenking op gevorderde leverfibrose zoals gedetecteerd door Fibroscan
- Patiënten met klinisch bewijs van hypersplenisme
- Leeftijd > 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming beschikbaar
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met kenmerken van gedecompenseerde cirrose, zoals een voorgeschiedenis van ascites, eerdere varicesbloedingen, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom
- Patiënten met een voorgeschiedenis van levertransplantatie of TIPS of rangeeroperaties
- Patiënten met portale en/of mesenteriale veneuze trombose
- Stervende patiënten van terminale ziekten
- Patiënten met terminale maligniteit
- Contra-indicaties voor endoscopie
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiegroep
Patiënten met radiologische kenmerken die wijzen op cirrose bij abdominale beeldvormingsonderzoeken zoals transabdominale echografie, CT of MRI en indicatie voor varicesonderzoek, vermoedelijk gevorderde leverfibrose zoals gedetecteerd door Fibroscan, of met klinisch bewijs van hypersplenisme, zouden worden uitgenodigd voor het onderzoek
|
Een radiale echoendoscoop met voorwaarts zicht of een lineaire echoendoscoop met voorwaarts schuin zicht zou worden gebruikt om gericht luminaal onderzoek van varices en EUS-elastografie uit te voeren voor het meten van leverstijfheid en miltstijfheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inter-observer en intra-observer variabiliteit van metingen van lever- en miltstijfheid door EUS-E onder endoscopisten met verschillende EUS-ervaring
Tijdsspanne: peri-procedure
|
Inter-observer en intra-observer variabiliteit van metingen van lever- en miltstijfheid door EUS-E onder endoscopisten met verschillende EUS-ervaring
|
peri-procedure
|
|
Diagnostische prestaties van lever- en miltstijfheidsmetingen door EUS-E om varicesontwikkeling en/of bloeding te voorspellen
Tijdsspanne: Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
Diagnostische prestaties van lever- en miltstijfheidsmetingen door EUS-E om varicesontwikkeling en/of bloeding te voorspellen
|
Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen gerelateerd aan de procedure
Tijdsspanne: peri-procedure
|
Bijwerkingen gerelateerd aan de procedure
|
peri-procedure
|
|
Diagnostische prestaties van lever- en miltstijfheidsmetingen door EUS-E om andere levercirrosecomplicaties te voorspellen (bijv. ascites, hepatische encefalopathie, enz.)
Tijdsspanne: Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
Diagnostische prestaties van lever- en miltstijfheidsmetingen door EUS-E om andere levercirrosecomplicaties te voorspellen (bijv. ascites, hepatische encefalopathie, enz.)
|
Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
|
Correlatie van leverfibrose door EUS-E tot Fibroscan
Tijdsspanne: Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
Correlatie van leverfibrose door EUS-E tot Fibroscan
|
Follow-up gedurende 2 jaar na indexstudie-endoscopie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raymond Tang, MD, Chinese University of Hong Kong
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EUS-E study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .