Frukvintinibi toisen linjan hoitona edenneen/metastaattisen sappiteiden adenokarsinooman hoitoon (FSTAMBTA)
Tutkiva tutkimus Frukvintinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi toisen linjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappitiesyöpä syntyy sappitiehyiden epiteelisoluista. Tähän päivään mennessä tavanomaista toisen linjan hoitoa ei ole perustettu ensimmäisen linjan hoidon uusiutumisen jälkeen. Angiogeneesillä on keskeinen rooli sappiteiden adenokarsinooman karsinogeneesissä ja kehittymisessä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että VEGF ilmentyy yli 50 %:ssa sappiteiden adenokarsinoomasta, ja mikroverisuonitiheys liittyy merkittävästi kasvaimen etenemiseen, etäpesäkkeisiin ja ennusteeseen. Frukvintinibi (kauppanimi: Elunate) on uusi pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä. Sitä arvioidaan parhaillaan useiden syöpien kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien keuhkosyöpä, mahasyöpä ja paksusuolen syöpä, ja se osoitti vahvaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida frukvintinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sappiteiden adenokarsinooma ja joille ensilinjan kemoterapia epäonnistui.
Kokeilu on tulevaisuuden monikeskustutkimus, jossa on yksi käsi. Sopivat osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sappiteiden adenokarsinooma ja jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan kemoterapiassa gemsitabiinilla, platina/S-1:llä ja albumiinipaklitakselilla. Tutkimuksessa selvitetään toisen linjan frukvintinibihoidon tehoa ja turvallisuutta sekä elämänlaatua hoidon aikana. Kasvainarviointi suoritettiin 8 viikon välein RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja 2 viikkoa hoidon jälkeen, ja cfDNA kerätään geenien havaitsemisanalyysiä varten, jotta voidaan arvioida eri geenimutaatioiden ja niiden muutosten ja tehokkuuden välistä korrelaatiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Chinese PLA General Hospital 5th Medical Center
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina
- Hebei Tumor Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kiina
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(1) Potilaiden on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
(2) Ikä ≥18 vuotta. (3) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä tai metastaattisesta sappiteiden adenokarsinoomasta (4) Ensilinjan kemoterapia epäonnistui (kasvaimen eteneminen tai sietämättömät haittatapahtumat).
(5) Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta. (6) ECOG PS≤1. (7) Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. (8) Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN),
- aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤5 × ULN,
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (Jos kasvain tunkeutui maksaan, ≤5 × ULN),
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN,
- Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN,
- Kansainvälinen standardoitu suhde (INR)/osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000 /mm3.
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Tiukka ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
(1) Ei pysty noudattamaan tutkimusohjelmaa tai -menettelyjä. (2) Hän käy läpi muita kliinisiä lääketutkimuksia tai on osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen kuukautta ennen ilmoittautumista.
(3) Hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 140 mm Hg tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
(4) Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
- Aktiivinen sepelvaltimotauti;
- Rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta hoitoa kuin beetasalpaajaa tai digoksiinia;
Epästabiili angina pectoris (angina pectoris-oireineen levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai uusi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (5) Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta. (6) Asteen 3 verenvuototapahtumat 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. (7) Tromboembolia tai valtimolaskimotapahtumat, kuten aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, esiintyivät 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
(8) Käytän tällä hetkellä antikoagulantteja. (9) Muut kasvaimet, joita ei ole hoidettu tai joita esiintyy samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Jos kasvain on parantunut eikä taudista ole löydetty viitteitä yli 3 vuoteen, potilas voidaan ottaa mukaan. Kaikki muut kasvaimet on hoidettava vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
(10) Potilaat, joilla on feokromosytooma. (11) Potilaat, joilla on ollut HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B/C. (12) Jatkuva > tason 2 infektio. (13) Oireellinen aivometastaasi tai aivokalvontulehdus. (14) Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat. (15) Munuaisten vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat verta tai peritoneaalidialyysia. (16) Kuivuminen ≥ 1 aste (17) Epilepsia, joka tarvitsee lääkitystä (18) Proteinuria ≥ 3 astetta (virtsan proteiini > 3,5 g / 24 tuntia) （19 ) (20) Elinsiirtohistoria. (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto). (21) Allerginen tutkimuslääkkeille tai vastaaville lääkkeille tai epäillään allergioita. (22) Imeytymishäiriöpotilaat. (23) Raskaana olevat tai imettävät naiset. (24) Tutkija uskoo, että potilaat, jotka eivät sovellu tutkimukseen. (25) Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat vaikuttaa potilaiden rekrytointiin ja tutkimustulosten arviointiin.
(26) Muu kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, bioterapia, kemoembolisaatio) muut kuin tutkimuslääkkeet (frukvintinibi). Palliatiivinen ulkoinen säteilytys ei-kohdevaurioille on sallittu.
(27) Aiemmin käytetty frukvintinibi tai muut angiogeneesin estäjät. (28) Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen rekrytointia, avoin biopsia tai vakava traumaleikkaus. (lukuun ottamatta sappistenttiä tai perkutaanista sappitiehyenpoistoa) (29) Hoito kasvainten vastaisella kiinalaisella yrttilääkkeellä. (30) Historiallinen allogeeninen verensiirto 6 kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Fruquintinib Arm
Frukvintinibi, 5 mg kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän hoitotauko (28 päivää/jakso), kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai vieroitusoireyhtymä, ellei toksisuus ole helpottunut annoksen muuttamisen jälkeen.
|
Frukvintinibia annetaan suun kautta annoksella 5 mg/d, 3 viikkoa, 1 viikon tauko (4 viikkoa syklinä) etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai vieroitustilaan asti, ellei toksisuus ole helpottunut annoksen säätämisen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritelty aika rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisesti etenevän taudin tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on osittainen tai täydellinen vaste hoitoon
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritelty ajalle ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta viimeisen frukvintinibin annon jälkeen
|
Määritelty hoitoon liittyvien haittatapahtumien perusteella CTCAE v4.0:lla arvioituna
|
3 kuukautta viimeisen frukvintinibin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-2165
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .