Fruquintinib som andrelinjebehandling for avansert/metastatisk galleveisadenokarsinom (FSTAMBTA)

Inklusjonskriterier:

• （1） Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

  （2） Alder ≥18 år. （3） Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk galleveisadenokarsinom （4） Førstelinjekjemoterapi mislyktes (tumorprogresjon eller utålelige bivirkninger).

  （5） Forventet overlevelse er ikke mindre enn 3 måneder. （6） ECOG PS≤1. （7） Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. （8） Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

  • Totalt bilirubin ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN),
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤5×ULN,
  • Alkalisk fosfatase≤2,5×ULN (Hvis svulsten invaderte leveren, ≤5×ULN),
  • Serumkreatinin≤1,5×ULN,
  • Serumamylase og lipase≤1,5×ULN,
  • Internasjonalt standardisert forhold (INR)/partiell protrombintid (PTT)≤1,5×ULN;
  • Blodplateantall ≥ 75 000 /mm3.
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. （9） Strenge prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• （1） Kan ikke overholde forskningsprogrammet eller prosedyrene. （2） Gjennomgår andre kliniske legemiddelutprøvinger, eller har deltatt i noen kliniske legemiddelutprøvinger en måned før påmelding.

  （3） Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥140 mm Hg eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

  （4） Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom:

  • Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
  • Aktiv koronarsykdom;
  • Arytmier som krever annen behandling enn β-blokker eller digoksin;

  • Ustabil angina (med anginasymptomer i hvile), ny angina innen 3 måneder før påmelding, eller nytt hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding （5） Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati. （6） Grad 3 blødningshendelser 4 uker før påmelding. （7） Tromboemboli eller arteriovenøse hendelser, slik som cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli, oppstod 6 måneder før registrering.

    （8） Tar for tiden antikoagulantia. （9） Andre svulster som ikke er behandlet eller eksisterer samtidig, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Hvis svulsten er kurert og det ikke er funnet tegn på sykdom på mer enn 3 år, kan pasienten innskrives. Alle andre svulster må behandles minst 3 år før påmelding.

    （10） Pasienter med feokromocytom. （11） Pasienter med en historie med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B/C. （12） Pågående > nivå 2 infeksjon. （13） Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom. （14） Uhelte sår, sår eller brudd. （15） Pasienter med nyresvikt som trenger blod- eller peritonealdialyse. （16） Dehydrering≥ 1 grad （17） Epileptiker som trenger medisiner （18） Proteinuri≥ 3 grad (urinprotein > 3,5 g / 24 timer) （19） Aktiv, symptomatisk interstitiell lungebetennelse som forårsaker dyspneumoni eller dyspneumoni, grad 2 ) （20） Historie med organtransplantasjon. (inkludert hornhinnetransplantasjon). （21） Allergisk mot forskningsmedisiner eller lignende legemidler, eller mistenkt allergi. （22） Malabsorpsjonspasienter. （23） Gravide eller ammende kvinner. （24） Etterforsker mener at pasienter som ikke er egnet for studien. （25） Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan påvirke rekruttering av pasienter og evaluering av studieresultater.

    （26） Annen antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kjemoembolisering) annet enn etterforskermedisiner (fruquintinib). Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållesjoner er tillatt.

    （27） Tidligere brukt fruquintinib eller andre angiogenesehemmere. （28） Stor operasjon 4 uker før rekruttering, åpen biopsi eller større traumekirurgi. (unntatt gallestenter, eller perkutan galledrenasje) （29） Behandling med anti-tumor kinesisk urtemedisin. （30） Anamnese med allogen blodoverføring innen 6 måneder.