Fruquintinibe como tratamento de segunda linha para adenocarcinoma avançado/metastático do trato biliar (FSTAMBTA)

Critério de inclusão:

• （1） Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

  (2) Idade ≥18 anos. （3） Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma avançado ou metastático do trato biliar （4） Falha na quimioterapia de primeira linha (progressão do tumor ou eventos adversos intoleráveis).

  (5) A sobrevida esperada não é inferior a 3 meses. (6) ECOG PS≤1. (7) Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. (8) Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  • Bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do normal (LSN),
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤5 × LSN,
  • Fosfatase alcalina≤2,5 × LSN (Se o tumor invadiu o fígado, ≤5 × LSN),
  • Creatinina sérica≤1,5 × LSN,
  • Amilase sérica e lipase≤1,5 × LSN,
  • Razão padronizada internacional (INR)/tempo de protrombina parcial (PTT)≤1,5×LSN;
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 /mm3.
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Contracepção estrita.

Critério de exclusão:

• （1） Incapaz de cumprir o programa ou procedimentos de pesquisa. （2） Submetendo-se a outros ensaios clínicos de medicamentos ou tendo participado de quaisquer ensaios clínicos de medicamentos um mês antes da inscrição.

  (3) Hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥140 mm Hg ou pressão diastólica ≥ 90 mm Hg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.

  (4) Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA ) classe 2;
  • doença arterial coronariana ativa;
  • Arritmias que requerem tratamento diferente de β-bloqueador ou digoxina;

  • Angina instável (com sintomas de angina em repouso), nova angina dentro de 3 meses antes da inscrição ou novo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição (5) Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia. (6) Eventos hemorrágicos de Grau 3 4 semanas antes da inscrição. （7） Tromboembolismo ou eventos arteriovenosos, como eventos cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ocorreram 6 meses antes da inscrição.

    (8) Atualmente tomando anticoagulantes. （9） Outros tumores que não foram tratados ou existem ao mesmo tempo, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Se o tumor foi curado e nenhuma evidência de doença foi encontrada por mais de 3 anos, o paciente pode ser inscrito. Todos os outros tumores devem ser tratados pelo menos 3 anos antes da inscrição.

    (10) Pacientes com feocromocitoma. (11) Pacientes com história de infecção por HIV ou hepatite B/C ativa. (12) Infecção em curso > nível 2. (13) Metástase cerebral sintomática ou meningioma. (14) Feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas. (15) Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal. （16） Desidratação≥ 1 grau （17） Epilépticos que precisam de medicação （18） Proteinúria ≥ 3 graus (Proteína urinária > 3,5g / 24 horas) （19） Pneumonia intersticial sintomática ativa, pleural ou ascite que causa dispneia (dispneia ≥ 2 graus ) （20） Histórico de transplante de órgãos. (incluindo transplante de córnea). （21） Alérgico a drogas de pesquisa ou similares, ou suspeita de alergias. (22) Pacientes com má absorção. (23) Mulheres grávidas ou lactantes. (24) O investigador acredita que os pacientes não são adequados para o estudo. (25) As condições médicas, psicológicas ou sociais podem afetar o recrutamento de pacientes e a avaliação dos resultados do estudo.

    （26） Outras terapias antitumorais (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, bioterapia, quimioembolização) além dos medicamentos investigados (fruquintinib). A irradiação externa paliativa para lesões não-alvo é permitida.

    （27） Fruquintinib ou outros inibidores da angiogénese usados ​​anteriormente. (28) Cirurgia de grande porte 4 semanas antes do recrutamento, biópsia aberta ou cirurgia de grande trauma. (excluindo stents biliares ou drenagem biliar percutânea) （29） Tratamento com fitoterapia chinesa antitumoral. (30) História de transfusão de sangue alogênico em 6 meses.