Frukwintynib jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka dróg żółciowych (FSTAMBTA)

Kryteria przyjęcia:

• （1） Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.

  （2） Wiek ≥18 lat. （3） Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka dróg żółciowych （4） Niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu (progresja guza lub nieakceptowalne zdarzenia niepożądane).

  （5） Oczekiwany czas przeżycia wynosi nie mniej niż 3 miesiące. （6） ECOG PS≤1. （7） Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. （8） Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Bilirubina całkowita ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN),
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤5×GGN,
  • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 × GGN (Jeśli guz zaatakował wątrobę, ≤5×GGN),
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN,
  • Amylaza i lipaza w surowicy ≤1,5×GGN,
  • Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR)/częściowy czas protrombinowy (PTT)≤1,5×GGN;
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. （9） Ścisła antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

• （1） Niezdolność do przestrzegania programu badawczego lub procedur. （2） W trakcie innych badań klinicznych leków lub uczestniczył w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków na miesiąc przed rejestracją.

  （3） Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.

  （4） Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA);
  • Czynna choroba wieńcowa;
  • Zaburzenia rytmu wymagające leczenia innego niż β-bloker lub digoksyna;

  • Niestabilna dławica piersiowa (z objawami dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub nowy zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (5) Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii. （6） Krwawienia 3. stopnia 4 tygodnie przed włączeniem. （7） Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub tętniczo-żylne, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna wystąpiły 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

    （8） Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe. （9） Inne nowotwory, które nie były leczone lub występują w tym samym czasie, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Jeśli guz został wyleczony i przez ponad 3 lata nie znaleziono żadnych objawów choroby, pacjent może zostać włączony. Wszystkie inne nowotwory muszą być leczone co najmniej 3 lata przed włączeniem.

    （10） Pacjenci z guzem chromochłonnym. （11） Pacjenci z historią zakażenia wirusem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C. （12） Trwająca > infekcja poziomu 2. （13） Objawowe przerzuty do mózgu lub oponiak. （14） Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania. （15） Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający krwi lub dializy otrzewnowej. （16） Odwodnienie ≥ 1 stopnia （17） Padaczka wymagająca leczenia （18） Białkomocz ≥ 3 stopnia (białko w moczu > 3,5 g/dobę) （19) Aktywne, objawowe śródmiąższowe zapalenie płuc, opłucnej lub wodobrzusze powodujące duszność (duszność ≥ 2 stopnia ) （20） Historia transplantacji narządów. (w tym przeszczep rogówki). （21） Alergia na badane leki lub podobne leki lub podejrzenie alergii. （22） Pacjenci z zespołem złego wchłaniania. （23） Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. （24） Badacz uważa, że ​​pacjenci niekwalifikujący się do badania. （25） Warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne mogą wpływać na rekrutację pacjentów i ocenę wyników badania.

    （26） Inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemoembolizacja) inna niż leki badane (frukwintynib). Dozwolone jest paliatywne napromienianie zewnętrzne zmian niebędących celem.

    （27） Wcześniej stosowany fruquintinib lub inne inhibitory angiogenezy. （28） Duża operacja 4 tygodnie przed rekrutacją, otwarta biopsja lub poważna operacja urazowa. (z wyłączeniem stentów dróg żółciowych lub przezskórnego drenażu dróg żółciowych) （29） Leczenie przeciwnowotworową chińską medycyną ziołową. （30） Historia transfuzji krwi allogenicznej w ciągu 6 miesięcy.