Fruquintinib som andra linjens behandling för avancerad/metastatisk gallvägsadenokarcinom (FSTAMBTA)

Inklusionskriterier:

• （1） Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.

  （2） Ålder ≥18 år. （3） Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad gallvägsadenokarcinom （4） Första linjens kemoterapi misslyckades (tumörprogression eller oacceptabla biverkningar).

  （5） Den förväntade överlevnaden är inte mindre än 3 månader. （6） ECOG PS≤1. （7） Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier. （8） Adekvat organfunktion inklusive följande:

  • Totalt bilirubin ≤3 gånger övre normalgräns (ULN),
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤5×ULN,
  • Alkaliskt fosfatas≤2,5×ULN (Om tumören invaderade levern, ≤5×ULN),
  • Serumkreatinin≤1,5×ULN,
  • Serumamylas och lipas≤1,5×ULN,
  • Internationellt standardiserat förhållande (INR)/partiell protrombintid (PTT)≤1,5×ULN;
  • Trombocytantal ≥ 75 000 /mm3.
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3. （9） Strikt preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• （1） Kan inte följa forskningsprogrammet eller förfarandena. （2） Genomgår andra kliniska prövningar av läkemedel, eller har deltagit i kliniska prövningar av läkemedel en månad före registreringen.

  （3） Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥140 mm Hg eller diastoliskt tryck ≥ 90 mm Hg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

  （4） Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom:

  • Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2;
  • Aktiv kranskärlssjukdom;
  • Arytmier som kräver annan behandling än β-blockerare eller digoxin;

  • Instabil angina (med angina symtom i vila), ny angina inom 3 månader före inskrivning eller ny hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning （5） Bevis eller historia av blödningsdiates eller koagulopati. （6） Grad 3 blödningshändelser 4 veckor före inskrivning. （7） Tromboembolism eller arteriovenösa händelser, såsom cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos eller lungemboli, inträffade 6 månader före inskrivningen.

    （8） Tar för närvarande antikoagulantia. （9） Andra tumörer som inte har behandlats eller existerar samtidigt, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Om tumören har botats och inga tecken på sjukdom har hittats på mer än 3 år kan patienten skrivas in. Alla andra tumörer måste behandlas minst 3 år före inskrivning.

    （10） Patienter med feokromocytom. （11） Patienter med en historia av HIV-infektion eller aktiv hepatit B/C. （12） Pågående > nivå 2-infektion. （13） Symtomatisk hjärnmetastas eller meningiom. （14） Oläkta sår, sår eller frakturer. （15） Patienter med njursvikt som behöver blod- eller peritonealdialys. （16） Dehydrering≥ 1 grad （17） Epileptiker som behöver medicin （18） Proteinuri≥ 3 grad (urinprotein > 3,5 g / 24 timmar) （19） Aktiv, symtomatisk interstitiell lunginflammation som orsakar urinflammation eller dyspneumoni, grad 2 ) （20） Historik om organtransplantation. (inklusive hornhinnetransplantation). （21） Allergisk mot forskningsläkemedel eller liknande läkemedel, eller misstänkt allergi. （22） Malabsorptionspatienter. （23） Gravida eller ammande kvinnor. （24） Utredaren anser att patienter som inte är lämpliga för studien. （25） Medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd kan påverka rekryteringen av patienter och utvärdering av studieresultat.

    （26） Annan antitumörterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kemoembolisering) förutom undersökarläkemedel (fruquintinib). Palliativ extern bestrålning för icke-målskador är tillåten.

    （27） Tidigare använt fruquintinib eller andra angiogeneshämmare. （28） Stor operation 4 veckor före rekrytering, öppen biopsi eller större traumakirurgi. (exklusive gallstents, eller perkutant galldränage) （29） Behandling med antitumör kinesisk örtmedicin. （30） Historik med allogen blodtransfusion inom 6 månader.