Fruquintinib als Zweitlinienbehandlung für fortgeschrittenes/metastasiertes Adenokarzinom der Gallenwege (FSTAMBTA)

Einschlusskriterien:

• （1） Die Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden.

  (2) Alter ≥18 Jahre. （3） Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms der Gallenwege. （4） Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen (Tumorprogression oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen).

  （5） Die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate. （6） ECOG-PS≤1. (7) Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1. (8) Angemessene Organfunktion einschließlich der folgenden:

  • Gesamtbilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN),
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤5×ULN,
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (Wenn der Tumor in die Leber eingedrungen ist, ≤5 × ULN),
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN,
  • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 × ULN,
  • International standardisiertes Verhältnis (INR)/partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 /mm3.
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Strikte Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• （1） Kann das Forschungsprogramm oder die Verfahren nicht einhalten. （2） Durchführung anderer klinischer Arzneimittelstudien oder Teilnahme an klinischen Arzneimittelstudien einen Monat vor der Einschreibung.

  （3） Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Druck ≥ 90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.

  (4) Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung:

  • Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA);
  • Aktive koronare Herzkrankheit;
  • Arrhythmien, die eine andere Behandlung als β-Blocker oder Digoxin erfordern;

  • Instabile Angina (mit Angina-Symptomen im Ruhezustand), neue Angina innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder neuer Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung （6） Blutungsereignisse 3. Grades 4 Wochen vor der Einschreibung. （7） Thromboembolie oder arteriovenöse Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, traten 6 Monate vor der Einschreibung auf.

    （8） Nimmt derzeit Antikoagulanzien ein. （9） Andere Tumore, die nicht behandelt wurden oder gleichzeitig vorhanden sind, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächlicher Blasentumor. Wenn der Tumor geheilt ist und seit mehr als 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung gefunden wurden, kann der Patient aufgenommen werden. Alle anderen Tumoren müssen mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung behandelt werden.

    (10) Patienten mit Phäochromozytom. (11) Patienten mit HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis B/C in der Vorgeschichte. (12) Andauernde Infektion > Stufe 2. (13) Symptomatische Hirnmetastasen oder Meningeome. (14) Nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen. (15) Patienten mit Nierenversagen, die eine Blut- oder Peritonealdialyse benötigen. （16） Dehydration ≥ 1 Grad （17） Epileptiker, die Medikamente benötigen （18） Proteinurie ≥ 3 Grad (Protein im Urin > 3,5 g / 24 Stunden) （19） Aktive, symptomatische interstitielle Pneumonie, Pleura oder Aszites, die Dyspnoe verursacht (Dyspnoe ≥ 2 Grad ) (20) Geschichte der Organtransplantation. (einschließlich Hornhauttransplantation). (21) Allergisch gegen Forschungsmedikamente oder ähnliche Medikamente oder Verdacht auf Allergien. (22) Patienten mit Malabsorption. (23) Schwangere oder stillende Frauen. (24) Der Prüfer ist der Ansicht, dass Patienten für die Studie nicht geeignet sind. （25） Medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen können die Rekrutierung von Patienten und die Auswertung der Studienergebnisse beeinflussen.

    （26） Andere Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Biotherapie, Chemoembolisation) außer Prüfpräparaten (Fruquintinib). Palliative externe Bestrahlung für Nicht-Zielläsionen ist erlaubt.

    （27） Zuvor verwendetes Fruquintinib oder andere Angiogenese-Inhibitoren. （28） Größere Operation 4 Wochen vor der Rekrutierung, offene Biopsie oder größere Traumaoperation. (ausgenommen Gallenstents oder perkutane Gallendrainage) (29) Behandlung mit chinesischer Antitumor-Kräutermedizin. （30） Vorgeschichte von Fremdbluttransfusionen innerhalb von 6 Monaten.