Fruquintinib comme traitement de deuxième ligne pour l'adénocarcinome avancé/métastatique des voies biliaires (FSTAMBTA)

Critère d'intégration:

• （1） Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

  （2） Âge ≥18 ans. （3） Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome avancé ou métastatique des voies biliaires （4） Échec de la chimiothérapie de première ligne (progression tumorale ou événements indésirables intolérables).

  （5） La survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois. （6） ECOG PS≤1. （7） Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1. （8） Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  • Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 5 × LSN,
  • Phosphatase alcaline≤2.5×ULN (Si la tumeur a envahi le foie, ≤5×ULN),
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN,
  • Amylase sérique et lipase≤1.5×ULN,
  • Rapport standardisé international (INR)/temps de prothrombine partiel (PTT)≤1,5 × LSN ;
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 /mm3.
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3. （9） Contraception stricte.

Critère d'exclusion:

• （1） Incapable de se conformer au programme ou aux procédures de recherche. （2） Subissant d'autres essais cliniques de médicaments, ou a participé à des essais cliniques de médicaments un mois avant l'inscription.

  （3） Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique ≥140 mm Hg ou pression diastolique ≥ 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.

  （4） Maladie cardiaque active ou cliniquement significative :

  • Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
  • Maladie coronarienne active ;
  • Arythmies nécessitant un traitement autre que β-bloquant ou digoxine ;

  • Angine de poitrine instable (avec symptômes d'angine de poitrine au repos), nouvelle angine de poitrine dans les 3 mois précédant l'inscription ou nouvel infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription （5） Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. （6） Événements hémorragiques de grade 3 4 semaines avant l'inscription. （7） Une thromboembolie ou des événements artério-veineux, tels que des événements vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, sont survenus 6 mois avant l'inscription.

    （8） Prend actuellement des anticoagulants. （9） Autres tumeurs qui n'ont pas été traitées ou qui existent en même temps, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie. Si la tumeur a été guérie et qu'aucun signe de maladie n'a été trouvé pendant plus de 3 ans, le patient peut être inscrit. Toutes les autres tumeurs doivent être traitées au moins 3 ans avant l'inscription.

    （10） Patients atteints de phéochromocytome. （11） Patients ayant des antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B/C active. （12） En cours > infection de niveau 2. （13） Métastase cérébrale symptomatique ou méningiome. （14） Plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures. （15） Patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse sanguine ou péritonéale. （16） Déshydratation ≥ 1 grade （17） Épilepsie nécessitant des médicaments （18） Protéinurie ≥ 3 grade (Protéines urinaires > 3,5 g / 24 heures) （19） Pneumonie interstitielle active symptomatique, pleurale ou ascite provoquant une dyspnée (dyspnée ≥ 2 grade ) （20） Antécédents de transplantation d'organes. (y compris la greffe de cornée). （21） Allergie aux médicaments de recherche ou à des médicaments similaires, ou allergies suspectées. （22） Patients atteints de malabsorption. （23） Femmes enceintes ou allaitantes. （24） L'investigateur pense que les patients qui ne conviennent pas à l'étude. （25） Les conditions médicales, psychologiques ou sociales peuvent affecter le recrutement des patients et l'évaluation des résultats de l'étude.

    （26） Autre thérapie antitumorale (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, biothérapie, chimioembolisation) autre que les médicaments investigateurs (fruquintinib). L'irradiation externe palliative pour les lésions non ciblées est autorisée.

    （27） Auparavant utilisé fruquintinib ou d'autres inhibiteurs de l'angiogenèse. （28） Chirurgie majeure 4 semaines avant le recrutement, biopsie ouverte ou chirurgie traumatologique majeure. (à l'exclusion des stents biliaires ou du drainage biliaire percutané) （29） Traitement par phytothérapie chinoise anti-tumorale. （30） Antécédents de transfusion sanguine allogénique dans les 6 mois.