Fruquintinib som andenlinjebehandling for avanceret/metastatisk galdevejsadenokarcinom (FSTAMBTA)

Inklusionskriterier:

• （1） Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

  （2） Alder ≥18 år. （3） Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk galdevejsadenokarcinom （4） Førstelinje kemoterapi mislykkedes (tumorprogression eller uacceptable bivirkninger).

  （5） Den forventede overlevelse er ikke mindre end 3 måneder. （6） ECOG PS≤1. （7） Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier. （8） Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  • Total bilirubin ≤3 gange øvre normalgrænse (ULN),
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤5×ULN,
  • Alkalisk fosfatase≤2,5×ULN (Hvis tumoren invaderede leveren, ≤5×ULN),
  • Serum kreatinin≤1,5×ULN,
  • Serumamylase og lipase≤1,5×ULN,
  • Internationalt standardiseret forhold (INR)/partiel protrombintid (PTT)≤1,5×ULN;
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 /mm3.
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. （9） Streng prævention.

Ekskluderingskriterier:

• （1） Ude af stand til at overholde forskningsprogrammet eller procedurerne. （2） Gennemgår andre kliniske lægemiddelforsøg eller har deltaget i kliniske lægemiddelforsøg en måned før tilmelding.

  （3） Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥140 mm Hg eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.

  （4） Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom:

  • Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
  • Aktiv koronararteriesygdom;
  • Arytmier, der kræver anden behandling end β-blokker eller digoxin;

  • Ustabil angina (med angina-symptomer i hvile), ny angina inden for 3 måneder før indskrivning eller nyt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning （5） Bevis eller historie om blødende diatese eller koagulopati. （6） Grad 3 blødningshændelser 4 uger før tilmelding. （7） Tromboemboli eller arteriovenøse hændelser, såsom cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli, forekom 6 måneder før indskrivning.

    （8） Tager i øjeblikket antikoagulantia. （9） Andre tumorer, der ikke er blevet behandlet eller eksisterer på samme tid, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Hvis tumoren er helbredt, og der ikke er fundet tegn på sygdom i mere end 3 år, kan patienten indskrives. Alle andre tumorer skal behandles mindst 3 år før indskrivning.

    （10） Patienter med fæokromocytom. （11） Patienter med en historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B/C. （12） Igangværende > niveau 2 infektion. （13） Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom. （14） Uhelede sår, sår eller brud. （15） Patienter med nyresvigt, der har behov for blod- eller peritonealdialyse. （16） Dehydrering≥ 1 grad （17） Epileptiker, der har brug for medicin （18） Proteinuri≥ 3 grad (urinprotein > 3,5 g / 24 timer) （19） Aktiv, symptomatisk interstitiel lungebetændelse, der forårsager ⥳ dyspneumoni eller dyspneumoni, grad 2 ) （20） Historie om organtransplantation. (inklusive hornhindetransplantation). （21） Allergisk over for forskningslægemidler eller lignende lægemidler, eller formodet allergi. （22） Malabsorptionspatienter. （23） Gravide eller ammende kvinder. （24） Investigator mener, at patienter, der ikke er egnede til undersøgelsen. （25） Medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan påvirke rekrutteringen af ​​patienter og evalueringen af ​​undersøgelsesresultater.

    （26） Anden antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kemoembolisering) bortset fra undersøgelseslægemidler (fruquintinib). Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållæsioner er tilladt.

    （27） Tidligere brugt fruquintinib eller andre angiogenese-hæmmere. （28） Større operation 4 uger før rekruttering, åben biopsi eller større traumekirurgi. (undtagen galdestents eller perkutan galdedrænage) （29） Behandling med anti-tumor kinesisk urtemedicin. （30） Anamnese med allogen blodtransfusion inden for 6 måneder.