Fruquintinib como tratamiento de segunda línea para el adenocarcinoma de vías biliares avanzado/metastásico (FSTAMBTA)

Criterios de inclusión:

• （1） Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

  (2) Edad ≥18 años. （3） Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma del tracto biliar avanzado o metastásico （4） La quimioterapia de primera línea falló (progresión del tumor o eventos adversos intolerables).

  （5） La supervivencia esperada no es inferior a 3 meses. (6) ECOG PS≤1. （7） Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1. （8） Funcionamiento adecuado de los órganos, incluidos los siguientes:

  • Bilirrubina total ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN),
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤5×ULN,
  • Fosfatasa alcalina≤2.5×ULN (Si el tumor invadió el hígado, ≤5×LSN),
  • Creatinina sérica≤1.5×ULN,
  • Amilasa y lipasa séricas≤1.5×ULN,
  • Relación estandarizada internacional (INR)/tiempo de protrombina parcial (PTT)≤1,5×ULN;
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 /mm3.
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3. （9） Anticoncepción estricta.

Criterio de exclusión:

• （1） Incapaz de cumplir con el programa o los procedimientos de investigación. （2） Se está sometiendo a otros ensayos clínicos de medicamentos, o ha participado en cualquier ensayo clínico de medicamentos un mes antes de la inscripción.

  （3） Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥140 mm Hg o presión diastólica ≥ 90 mm Hg en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.

  （4） Enfermedad cardiaca activa o clínicamente significativa:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2;
  • enfermedad arterial coronaria activa;
  • Arritmias que requieren un tratamiento diferente al β-bloqueador o digoxina;

  • Angina inestable (con síntomas de angina en reposo), angina nueva dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o infarto de miocardio nuevo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción （5） Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. (6) Eventos hemorrágicos de grado 3 4 semanas antes de la inscripción. （7） Tromboembolismo o eventos arteriovenosos, como eventos cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, ocurrieron 6 meses antes de la inscripción.

    （8） Actualmente tomando anticoagulantes. （9） Otros tumores que no hayan sido tratados o existan al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular tratado o tumor vesical superficial. Si el tumor se ha curado y no se ha encontrado evidencia de enfermedad durante más de 3 años, se puede inscribir al paciente. Todos los demás tumores deben tratarse al menos 3 años antes de la inscripción.

    （10） Pacientes con feocromocitoma. （11） Pacientes con antecedentes de infección por VIH o hepatitis B/C activa. （12） Infección en curso > nivel 2. （13） Metástasis cerebral sintomática o meningioma. （14） Heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas. （15） Pacientes con insuficiencia renal que requieren sangre o diálisis peritoneal. （16） Deshidratación≥ 1 grado （17） Epilépticos que necesitan medicación （18） Proteinuria ≥ 3 grado (Proteína urinaria > 3,5g/24horas) （19） Neumonía intersticial activa, sintomática, pleural o ascitis que provoca disnea (disnea ≥ 2 grado ) （20） Historia del trasplante de órganos. (incluido el trasplante de córnea). （21） Alérgico a medicamentos en investigación o medicamentos similares, o sospecha de alergias. （22） Pacientes con malabsorción. （23） Mujeres embarazadas o lactantes. （24） El investigador cree que los pacientes que no son aptos para el estudio. （25） Las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden afectar el reclutamiento de pacientes y la evaluación de los resultados del estudio.

    （26） Otra terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, bioterapia, quimioembolización) que no sean fármacos del investigador (fruquintinib). Se permite la irradiación externa paliativa para lesiones no diana.

    （27） Fruquintinib utilizado previamente u otros inhibidores de la angiogénesis. （28） Cirugía mayor 4 semanas antes del reclutamiento, biopsia abierta o cirugía traumatológica mayor. (excluyendo stents biliares o drenaje biliar percutáneo) （29） Tratamiento con hierbas medicinales chinas antitumorales. （30） Antecedentes de transfusión de sangre alogénica en los últimos 6 meses.