Fruquintinib come trattamento di seconda linea per l'adenocarcinoma delle vie biliari avanzato/metastatico (FSTAMBTA)

Criterio di inclusione:

• (1) I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.

  (2) Età ≥18 anni. （3） Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma del tratto biliare avanzato o metastatico （4） Fallimento della chemioterapia di prima linea (progressione tumorale o eventi avversi intollerabili).

  (5) La sopravvivenza prevista non è inferiore a 3 mesi. (6) ECOG PS≤1. （7） Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. （8） Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  • Bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤5×ULN,
  • Fosfatasi alcalina≤2,5×ULN (Se il tumore ha invaso il fegato, ≤5×ULN),
  • Creatinina sierica≤1,5×ULN,
  • Amilasi e lipasi sieriche≤1,5×ULN,
  • Rapporto standardizzato internazionale (INR)/tempo di protrombina parziale (PTT)≤1,5×ULN;
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 /mm3.
  • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Contraccezione rigorosa.

Criteri di esclusione:

• (1) Incapace di rispettare il programma o le procedure di ricerca. （2） Sottoporsi a sperimentazioni cliniche su altri farmaci o aver partecipato a sperimentazioni cliniche su farmaci un mese prima dell'arruolamento.

  （3） Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.

  (4) Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA);
  • malattia coronarica attiva;
  • Aritmie che richiedono un trattamento diverso dal β-bloccante o dalla digossina;

  • Angina instabile (con sintomi di angina a riposo), nuova angina entro 3 mesi prima dell'arruolamento o nuovo infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento （5） Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia. (6) Eventi di sanguinamento di grado 3 4 settimane prima dell'arruolamento. （7） Tromboembolia o eventi arterovenosi, come eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare, si sono verificati 6 mesi prima dell'arruolamento.

    （8） Assume attualmente anticoagulanti. （9） Altri tumori che non sono stati trattati o esistono contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Se il tumore è stato curato e nessuna evidenza di malattia è stata trovata per più di 3 anni, il paziente può essere arruolato. Tutti gli altri tumori devono essere trattati almeno 3 anni prima dell'arruolamento.

    (10) Pazienti con feocromocitoma. (11) Pazienti con una storia di infezione da HIV o epatite B/C attiva. (12) In corso > infezione di livello 2. （13） Metastasi cerebrali sintomatiche o meningioma. (14) Ferite non rimarginate, ulcere o fratture. (15) Pazienti con insufficienza renale che richiedono sangue o dialisi peritoneale. （16） Disidratazione≥ 1 grado （17） Epilettici che necessitano di farmaci （18） Proteinuria≥ 3 gradi (proteine ​​urinarie > 3,5 g/24 ore) （19） Polmonite interstiziale attiva, sintomatica, pleurica o ascite che causa dispnea (dispnea ≥ 2 gradi ) （20） Storia del trapianto di organi. (compreso il trapianto di cornea). （21） Allergia ai farmaci di ricerca o farmaci simili, o sospetta allergia. (22) Pazienti con malassorbimento. (23) Donne in gravidanza o in allattamento. (24) L'investigatore ritiene che i pazienti non siano idonei per lo studio. （25） Le condizioni mediche, psicologiche o sociali possono influenzare il reclutamento dei pazienti e la valutazione dei risultati dello studio.

    (26) Altre terapie antitumorali (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemioembolizzazione) diverse dai farmaci sperimentali (fruquintinib). È consentita l'irradiazione esterna palliativa per lesioni non bersaglio.

    （27） Fruquintinib precedentemente utilizzato o altri inibitori dell'angiogenesi. （28） Chirurgia maggiore 4 settimane prima del reclutamento, biopsia aperta o intervento chirurgico per traumi maggiori. (esclusi stent biliari o drenaggio biliare percutaneo) （29） Trattamento con fitoterapia cinese antitumorale. （30） Storia di trasfusioni di sangue allogenico entro 6 mesi.