Фруквинтиниб в качестве терапии второй линии при распространенной/метастатической аденокарциноме желчевыводящих путей (FSTAMBTA)

Критерии включения:

• （1） Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

  (2) Возраст ≥18 лет. （3）Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической аденокарциномы желчевыводящих путей （4）Неэффективность химиотерапии первой линии (прогрессирование опухоли или непереносимые нежелательные явления).

  (5) Ожидаемая выживаемость составляет не менее 3 месяцев. （6） ECOG PS≤1. （7） По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1. (8) Адекватная функция органов, включая следующее:

  • Общий билирубин ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН),
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤5×ВГН,
  • Щелочная фосфатаза≤2,5×ВГН (Если опухоль распространилась на печень, ≤5×ВГН),
  • креатинин сыворотки≤1,5×ВГН,
  • Амилаза и липаза в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН,
  • Международное стандартизированное отношение (МНО)/частичное протромбиновое время (ЧТВ)≤1,5×ВГН;
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3. （9） Строгая контрацепция.

Критерий исключения:

• （1） Невозможно выполнить исследовательскую программу или процедуры. （2）Проходит клинические испытания других препаратов или участвовал в каких-либо клинических испытаниях за месяц до регистрации.

  (3) Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

  (4) Активное или клинически значимое заболевание сердца:

  • Застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  • Активная ишемическая болезнь сердца;
  • Аритмии, требующие лечения, кроме β-адреноблокаторов или дигоксина;

  • Нестабильная стенокардия (с симптомами стенокардии покоя), новая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или новый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование (5) Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии. （6） Кровотечение 3 степени за 4 недели до включения в исследование. (7) Тромбоэмболия или артериовенозные события, такие как цереброваскулярные события (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, произошли за 6 месяцев до включения в исследование.

    (8) В настоящее время принимает антикоагулянты. （9） Другие опухоли, которые не подвергались лечению или существуют одновременно, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Если опухоль была вылечена и в течение более 3 лет не было обнаружено никаких признаков заболевания, пациент может быть включен в исследование. Все остальные опухоли необходимо лечить не менее чем за 3 года до включения в исследование.

    (10) Пациенты с феохромоцитомой. (11) Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом B/C в анамнезе. （12） Текущая инфекция > уровня 2. (13) Симптоматические метастазы в головной мозг или менингиомы. (14) Незажившие раны, язвы или переломы. （15） Пациенты с почечной недостаточностью, которым требуется гемодиализ или перитонеальный диализ. （16）Обезвоживание≥ 1 степени （17）Эпилепсия, требующая медикаментозного лечения （18）Протеинурия≥3 степени (белок в моче > 3,5 г/24 часа) （19）Активная симптоматическая интерстициальная пневмония, плевральный или асцит, вызывающий одышку (одышка ≥ 2 степени ) （20） История трансплантации органов. (включая трансплантацию роговицы). （21） Аллергия на исследуемые препараты или аналогичные препараты или подозрение на аллергию. (22) Пациенты с мальабсорбцией. (23) Беременные или кормящие женщины. (24) Исследователь считает, что пациенты не подходят для исследования. (25) Медицинские, психологические или социальные условия могут повлиять на набор пациентов и оценку результатов исследования.

    （26） Другая противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биотерапия, химиоэмболизация), кроме исследуемых препаратов (фруквинтиниб). Допускается паллиативное наружное облучение при нецелевых поражениях.

    （27） Ранее использовавшийся фруктинтиниб или другие ингибиторы ангиогенеза. (28) Обширная операция за 4 недели до набора, открытая биопсия или обширная травматическая операция. (за исключением желчных стентов или чрескожного желчного дренажа) （29） Лечение противоопухолевыми китайскими травами. (30) История переливания аллогенной крови в течение 6 месяцев.