Fruquintinib als tweedelijnsbehandeling voor gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom van de galwegen (FSTAMBTA)

Inclusiecriteria:

• （1） Patiënten moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.

  (2) Leeftijd ≥18 jaar. （3） Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de galwegen （4） Eerstelijns chemotherapie mislukt (tumorprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen).

  (5) De verwachte overleving is niet minder dan 3 maanden. (6) ECOG PS≤1. （7） Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria. (8) Adequate orgaanfunctie inclusief het volgende:

  • Totaal bilirubine ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN),
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤5×ULN,
  • Alkalische fosfatase≤2.5×ULN (Als de tumor de lever is binnengedrongen, ≤5×ULN),
  • Serumcreatinine≤1,5×ULN,
  • Serumamylase en lipase≤1.5×ULN,
  • Internationale gestandaardiseerde ratio (INR)/partiële protrombinetijd (PTT) ≤1,5×ULN;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3.
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Strikte anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• （1） Kan niet voldoen aan het onderzoeksprogramma of de procedures. （2） Het ondergaan van andere klinische geneesmiddelenonderzoeken, of heeft deelgenomen aan klinische geneesmiddelenonderzoeken een maand voor inschrijving.

  （3） Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥140 mm Hg of diastolische druk ≥ 90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.

  (4) Actieve of klinisch significante hartziekte:

  • Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
  • Actieve coronaire hartziekte;
  • Aritmieën die een andere behandeling vereisen dan β-blokker of digoxine;

  • Instabiele angina pectoris (met symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor inschrijving, of nieuw myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving （5） Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. (6) Graad 3 bloedingen 4 weken voor inschrijving. (7) Trombo-embolie of arterioveneuze voorvallen, zoals cerebrovasculaire voorvallen (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose of longembolie, traden 6 maanden voor opname op.

    (8) Gebruikt momenteel antistollingsmiddelen. (9) Andere tumoren die niet zijn behandeld of tegelijkertijd bestaan, behalve carcinoma in situ van de cervix, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Als de tumor is genezen en er gedurende meer dan 3 jaar geen bewijs van ziekte is gevonden, kan de patiënt worden ingeschreven. Alle andere tumoren moeten minstens 3 jaar vóór inschrijving worden behandeld.

    (10) Patiënten met feochromocytoom. (11) Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B/C. （12） Aan de gang > niveau 2 infectie. (13) Symptomatische hersenmetastase of meningeoom. （14） Niet-genezende wonden, zweren of breuken. (15) Patiënten met nierfalen die bloed- of peritoneale dialyse nodig hebben. （16） Dehydratie ≥ 1 graad （17） Epilepticus die medicijnen nodig heeft （18） Proteïnurie ≥ 3 graad (urineproteïne > 3,5 g / 24 uur) （19） Actieve, symptomatische interstitiële pneumonie, pleuraal of ascites die kortademigheid veroorzaakt (kortademigheid ≥ 2 graad ) (20) Geschiedenis van orgaantransplantatie. (inclusief hoornvliestransplantatie). （21） Allergisch voor onderzoeksgeneesmiddelen of soortgelijke geneesmiddelen, of vermoede allergieën. (22) Malabsorptiepatiënten. (23) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (24) Onderzoeker is van mening dat patiënten niet geschikt zijn voor de studie. （25） Medische, psychologische of sociale omstandigheden kunnen van invloed zijn op de rekrutering van patiënten en de evaluatie van studieresultaten.

    (26) Andere antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biotherapie, chemo-embolisatie) anders dan geneesmiddelen voor onderzoeker (fruquintinib). Palliatieve uitwendige bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan.

    (27) Eerder gebruikte fruquintinib of andere angiogeneseremmers. (28) Grote operatie 4 weken voor rekrutering, open biopsie of grote traumachirurgie. (exclusief galstents of percutane galdrainage) (29) Behandeling met Chinese kruidengeneeskunde tegen tumoren. (30) Geschiedenis van allogene bloedtransfusie binnen 6 maanden.