Relapsoituneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän potilaiden tutkimus CYAD-02:n suositellun annoksen määrittämiseksi (CYCLE-1)
Avoin, vaihe I, monikeskustutkimus, jolla määritetään suositeltu CYAD-02-annos uusiutuneen/refraktorisen akuutin myeloidisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän potilaiden ei-myeloablatiivisen esihoitavan kemoterapian ja sen jälkeen mahdollisen konsolidaatiosyklin jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän avoimen vaiheen I, monikeskustutkimuksen tavoitteena on määrittää uusiutuneille/refraktorisille akuutille myelooiselle leukemialle tai myelodysplastiselle oireyhtymäpotilaille suositeltu CYAD-02-annos ei-myeloablatiivisen esihoitokemoterapian ja sen jälkeen mahdollisen CYAD-02-konsolidaatiosyklin jälkeen. - progressiiviset potilaat.
Annoksen nostamisen aikana kolme ennalta määritettyä CYAD-02-annostasoa arvioidaan kolmessa kohortissa. Potilaiden rekisteröinti annoksen nostamisen aikana porrastetaan Fibonacci 3+3 -mallin mukaisesti ja kohorttien II ja III laajentaminen tehdään rinnakkain. Ensimmäinen CYAD-02-infuusio annetaan kolmena peräkkäisenä päivänä aiemman ei-myeloablatiivisen preconditioning-kemoterapian (CYFLU) jälkeen.
Ei-progressiiviset potilaat, jotka täyttävät alla määritellyt kriteerit, voivat saada konsolidaatiosyklin, jossa on kolme ylimääräistä CYAD-02-infuusiota 2 viikon välein ilman esikäsittelyä.
Kaikilla potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhden CYAD-02-infuusion, tutkimuksen kokonaiskesto on noin 15 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Puhelinnumero: 003210394100
- Sähköposti: flehmann@celyad.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Johan MAERTENS, MD
- Puhelinnumero: 003216 34 68 80
- Sähköposti: johan.maertens@uzleuven.be
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrytointi
- CHU Liège
-
Ottaa yhteyttä:
- YVES BEGUIN, MD
- Puhelinnumero: 0032 4 242 52 00
- Sähköposti: yves.beguin@chuliege.be
-
Päätutkija:
- YVES BEGUIN, MD
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Rekrytointi
- AZ Delta
-
Ottaa yhteyttä:
- Dries DEEREN, MD
- Puhelinnumero: 003251 23 73 22
- Sähköposti: Dries.Deeren@azdelta.be
-
Päätutkija:
- Dries Deeren, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Ei vielä rekrytointia
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Puhelinnumero: 904-953-3376
-
Päätutkija:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Tara LIN, MD
- Puhelinnumero: 913-945-5052
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (pääasiallinen):
Potilaalla ei saa olla tavanomaista hoitoa, ja hänellä on jokin seuraavista hematologisista maligniteeteista:
Vahvistettu uusiutunut tai refraktorinen akuutti AML (ts. ≥ 5 % blasteja luuytimessä tai perifeerisessä veressä) tarkistetulla European LeukemiaNet (ELN) 2017 riskitasolla suotuisille, keskitasoisille tai haitallisille ryhmille vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, joka on määritelty joko
- Taudin uusiutuminen ensimmäisen täydellisen remission jälkeen, eikä se ole kelvollinen toiseen induktiohoitoon tai
- Taudin uusiutuminen toisen täydellisen remission jälkeen tai
- Täydellistä vastetta ei saavuteta induktiokemoterapian jälkeen.
Vahvistettu MDS, sellaisena kuin se on määritelty tarkistetuissa kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän kriteereissä keskitason, korkean riskin tai erittäin suuren riskin taudille tai MDS:lle, jossa on tuumoriproteiini 53 -mutaatio, joka on havaittu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla sen jälkeen, kun aikaisempi hoito epäonnistui vähintään 4 syklin aikana. atsasitidiini tai desitabiini määritellään seuraavasti:
- Ei vastausta hoitoon,
- Vastauksen menetys milloin tahansa tai
- Suvaitsemattomuus terapialle.
Potilaalla on oltava arvioitava sairaus, jonka määrittelevät:
- Kansainvälisen työryhmän (IWG) tarkistetut suositukset diagnosoinnista, vastekriteerien standardoinnista AML-potilaille,
- IWG 2006 Uniform Response Criteria potilaille, joilla on MDS.
- Absoluuttisen perifeerisen räjäytysmäärän tulee olla < 15 000/l.
- Potilaalla on oltava riittävät maksan ja munuaisten toiminnot standardilaboratoriokriteerien mukaan arvioituna.
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 40 % määritettynä kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella.
- Potilaan pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) on oltava ensimmäisessä sekunnissa / pakotettu elinkapasiteetti = 0,7 FEV-1:n ollessa ennustettu 50 % (vakavuusaste GOLD 1 tai 2) spirometrialla määritettynä
Poissulkemiskriteerit (pääasia):
- Potilaat, joilla on vahvistettu keskushermoston kasvain tai joilla on aiemmin ollut vaikutusta keskushermostoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa terapeuttisella tarkoituksella (tutkimusaine vai ei)
- Potilaat, joiden serologiset testitulokset ovat lähtötilanteessa positiivisia
- Potilaat, jotka aikovat saada, saavat samanaikaisesti tai ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta 3 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen CYAD-02-infuusion päivää
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai vakava hallitsematon sairaus
- Potilaat, joilla on merkittävä hyytymishäiriö tai jotka saavat hoitoa varfariinijohdannaisilla, hepariinilla tai suorilla oraalisilla antikoagulantteilla
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio
- Potilaat, joilla on dokumentoitu idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen keuhkotulehdus ja/tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden aktiivinen tai akuutti paheneminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annoksen korotus Annostaso 1
jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole eikä potilaita vaihdeta, 3 peräkkäistä potilasta annoksella 1x10e8 CYAD-02:ta infuusiota kohden ei-myeloablatiivisen kemoterapian esikäsittelyn jälkeen 3+3-tutkimussuunnitelman mukaisesti. Esihoitohoito koostuu kolmesta peräkkäisestä päivästä syklofosfamidia (300 mg/m²/vrk) ja fludarabiinia (30 mg/m²/vrk), kaksi päivää ennen CYAD-02-infuusiota. Jos etenemistä ei tapahdu päivällä 22, potilas on oikeutettu saamaan 3 CYAD-02-lisäinfuusion konsolidointisyklin samalla annostasolla ilman edeltävää kemoterapiaa. |
CYAD-02 on kimeerinen antigeenireseptori-T (CAR-T), joka annetaan CYFLU:n jälkeen.
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen korotus Annostaso 2
jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole eikä potilaita vaihdeta, 3 peräkkäistä potilasta annoksella 3 x 10e8 CYAD-02:ta infuusiota kohden ei-myeloablatiivisen kemoterapian esikäsittelyn jälkeen 3+3-tutkimussuunnitelman mukaisesti. Esihoitohoito koostuu kolmesta peräkkäisestä päivästä syklofosfamidia (300 mg/m²/vrk) ja fludarabiinia (30 mg/m²/vrk), kaksi päivää ennen CYAD-02-infuusiota. Jos etenemistä ei tapahdu päivällä 22, potilas on oikeutettu saamaan 3 CYAD-02-lisäinfuusion konsolidointisyklin samalla annostasolla ilman edeltävää kemoterapiaa. |
CYAD-02 on kimeerinen antigeenireseptori-T (CAR-T), joka annetaan CYFLU:n jälkeen.
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen korotus Annostaso 3
jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole eikä potilaita vaihdeta, 3 peräkkäistä potilasta annoksella 1x10e9 CYAD-02:ta infuusiota kohden ei-myeloablatiivisen kemoterapian esikäsittelyn jälkeen 3+3-tutkimussuunnitelman mukaisesti. Esihoitohoito koostuu kolmesta peräkkäisestä päivästä syklofosfamidia (300 mg/m²/vrk) ja fludarabiinia (30 mg/m²/vrk), kaksi päivää ennen CYAD-02-infuusiota. Jos etenemistä ei tapahdu päivällä 22, potilas on oikeutettu saamaan 3 CYAD-02-lisäinfuusion konsolidointisyklin samalla annostasolla ilman edeltävää kemoterapiaa. |
CYAD-02 on kimeerinen antigeenireseptori-T (CAR-T), joka annetaan CYFLU:n jälkeen.
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
annetaan ennaltaehkäisevänä kemoterapiana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen protokollan mukaisesti lopullisen suositellun annoksen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: ensimmäisen CYAD-02-infuusion alusta (päivä 1) päivään 36.
|
ensimmäisen CYAD-02-infuusion alusta (päivä 1) päivään 36.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CYAD-02-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .