Estudio en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda en recaída o refractarios para determinar la dosis recomendada de CYAD-02 (CYCLE-1)
Estudio abierto, de fase I, multicéntrico para determinar en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída o refractarios la dosis recomendada de CYAD-02 después de una quimioterapia de preacondicionamiento no mieloablativa seguida de un posible ciclo de consolidación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abierto multicéntrico de fase I tiene como objetivo determinar en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda en recaída o refractarios la dosis recomendada de CYAD-02 después de una quimioterapia de preacondicionamiento no mieloablativa seguida de un posible ciclo de consolidación de CYAD-02 para -pacientes progresivos.
Durante el aumento de la dosis, se evaluarán tres niveles de dosis preespecificados de CYAD-02 en tres cohortes. La inscripción de pacientes durante el aumento de la dosis se escalonará de acuerdo con el diseño Fibonacci 3+3 y la extensión de las cohortes II y III se realizará en paralelo. La primera infusión de CYAD-02 se administrará después de la quimioterapia previa de preacondicionamiento no mieloablativo (CYFLU) administrada durante tres días consecutivos.
Los pacientes no progresivos que cumplan los criterios especificados a continuación pueden recibir un ciclo de consolidación con tres infusiones adicionales de CYAD-02 en un intervalo de 2 semanas sin acondicionamiento previo.
Para todos los pacientes que recibieron al menos una infusión de CYAD-02, la duración total del estudio será de aproximadamente 15 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Número de teléfono: 003210394100
- Correo electrónico: flehmann@celyad.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- UZ Leuven
-
Contacto:
- Johan MAERTENS, MD
- Número de teléfono: 003216 34 68 80
- Correo electrónico: johan.maertens@uzleuven.be
-
Liège, Bélgica, 4000
- Reclutamiento
- CHU Liege
-
Contacto:
- YVES BEGUIN, MD
- Número de teléfono: 0032 4 242 52 00
- Correo electrónico: yves.beguin@chuliege.be
-
Investigador principal:
- YVES BEGUIN, MD
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- Reclutamiento
- AZ Delta
-
Contacto:
- Dries DEEREN, MD
- Número de teléfono: 003251 23 73 22
- Correo electrónico: Dries.Deeren@azdelta.be
-
Investigador principal:
- Dries DEEREN, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Aún no reclutando
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Contacto:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Número de teléfono: 904-953-3376
-
Investigador principal:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- University of Kansas Cancer Center
-
Contacto:
- Tara LIN, MD
- Número de teléfono: 913-945-5052
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (principal):
El paciente no debe ser elegible para la terapia estándar de atención y tener una de las siguientes neoplasias hematológicas malignas:
Una LMA aguda recidivante o refractaria confirmada (es decir, ≥ 5 % de blastos en la médula ósea o en sangre periférica) con la estratificación de riesgo revisada de European LeukemiaNet (ELN) 2017 para grupos favorables, intermedios o adversos, después de al menos una terapia previa definida como
- Recurrencia de la enfermedad después de una primera remisión completa y no elegible para un segundo curso de terapia de inducción, o
- Recurrencia de la enfermedad después de una segunda remisión completa, o
- Incapacidad para lograr una respuesta completa después de la quimioterapia de inducción.
Un SMD confirmado según lo definido por los criterios revisados del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica para enfermedad de riesgo intermedio, alto o muy alto o SMD con mutación en la Proteína Tumoral 53 detectada mediante secuenciación de próxima generación, después del fracaso del tratamiento previo con al menos 4 ciclos de azacitidina o decitabina definida como:
- Sin respuesta al tratamiento,
- Pérdida de respuesta en cualquier momento, o
- Intolerancia a la terapia.
El paciente debe tener una enfermedad evaluable definida por:
- Recomendaciones revisadas del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para Diagnóstico, Estandarización de Criterios de Respuesta para pacientes con AML,
- IWG 2006 Criterios de respuesta uniforme para pacientes con SMD.
- El recuento absoluto de blastos periféricos debe ser < 15 000/L.
- El paciente debe tener funciones hepáticas y renales adecuadas, según lo evaluado por los criterios estándar de laboratorio.
- El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥ 40 %, determinada por ecocardiografía o una exploración de adquisición multigated.
- El paciente debe tener un Volumen Espiratorio Forzado (FEV) en el primer segundo/Capacidad Vital Forzada = 0,7 con FEV-1 al 50 % previsto (gravedad GOLD 1 o 2) según lo determinado por espirometría
Criterios de exclusión (principal):
- Pacientes con antecedentes o confirmación de afectación tumoral en el sistema nervioso central
- Pacientes que han recibido cualquier tratamiento contra el cáncer con intención terapéutica (agente en investigación o no)
- Pacientes con cualquier resultado positivo de la prueba de serología al inicio del estudio
- Pacientes que planean recibir, están recibiendo simultáneamente o han recibido cualquier agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al día planificado para la primera infusión de CYAD-02
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o trastornos médicos graves no controlados
- Pacientes con alteración importante de la coagulación o que estén en tratamiento con derivados de la warfarina, heparina o anticoagulantes orales directos
- Pacientes que tienen infecciones activas.
- Pacientes con antecedentes documentados de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática y/o exacerbación activa o aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis Nivel de dosis 1
en caso de toxicidad sin limitación de dosis (DLT) y sin reemplazo de pacientes, 3 pacientes consecutivos a la dosis de 1x10e8 de CYAD-02 por infusión después de la quimioterapia no mieloablativa de preacondicionamiento según un diseño de estudio 3+3. La terapia de preacondicionamiento consiste en 3 días consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/día) y fludarabina (30 mg/m²/día), dos días antes de la infusión de CYAD-02. En caso de que no haya progresión en D22, el paciente es elegible para recibir un ciclo de consolidación de 3 infusiones adicionales de CYAD-02 al mismo nivel de dosis, sin quimioterapia previa de acondicionamiento. |
CYAD-02 es un receptor de antígeno quimérico-T (CAR-T) que se administra después de CYFLU.
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis Nivel de dosis 2
en caso de que no haya toxicidad limitante de la dosis (DLT) y no haya reemplazo de pacientes,3 pacientes consecutivos a la dosis de 3x10e8 de CYAD-02 por infusión después de la quimioterapia no mieloablativa de preacondicionamiento de acuerdo con un diseño de estudio 3+3. La terapia de preacondicionamiento consiste en 3 días consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/día) y fludarabina (30 mg/m²/día), dos días antes de la infusión de CYAD-02. En caso de que no haya progresión en D22, el paciente es elegible para recibir un ciclo de consolidación de 3 infusiones adicionales de CYAD-02 al mismo nivel de dosis, sin quimioterapia previa de acondicionamiento. |
CYAD-02 es un receptor de antígeno quimérico-T (CAR-T) que se administra después de CYFLU.
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis Nivel de dosis 3
en caso de toxicidad sin limitación de dosis (DLT) y sin reemplazo de pacientes, 3 pacientes consecutivos a la dosis de 1x10e9 de CYAD-02 por infusión después de la quimioterapia no mieloablativa de preacondicionamiento según un diseño de estudio 3+3. La terapia de preacondicionamiento consiste en 3 días consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/día) y fludarabina (30 mg/m²/día), dos días antes de la infusión de CYAD-02. En caso de que no haya progresión en D22, el paciente es elegible para recibir un ciclo de consolidación de 3 infusiones adicionales de CYAD-02 al mismo nivel de dosis, sin quimioterapia previa de acondicionamiento. |
CYAD-02 es un receptor de antígeno quimérico-T (CAR-T) que se administra después de CYFLU.
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
administrado como quimioterapia de preacondicionamiento
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Ocurrencia de toxicidades limitantes de la dosis según lo definido por el protocolo para definir la dosis final recomendada.
Periodo de tiempo: desde el inicio de la primera infusión de CYAD-02 (Día 1) hasta el Día 36.
|
desde el inicio de la primera infusión de CYAD-02 (Día 1) hasta el Día 36.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- CYAD-02-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre CYAD-02
-
Celyad Oncology SAReclutamientoCáncer colorrectal metastásico irresecableBélgica, Estados Unidos
-
Celyad Oncology SAMerck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCáncer colorrectal metastásico irresecableBélgica, Estados Unidos
-
Zhongmou TherapeuticsAún no reclutandoRetinitis pigmentosaPorcelana
-
MediWound LtdReclutamientoCarcinoma basocelular nodular | Carcinoma basocelular superficialEstados Unidos
-
ADIR AssociationSuspendidoEPOC | Insuficiencia Respiratoria CrónicaFrancia
-
Translational Research Center for Medical Innovation...TerminadoCardiomiovasculopatía por depósito primario de triglicéridos (TGCV) | Enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros con miopatía (NLSD-M)Italia, Japón
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedTerminadoMigraña agudaEstados Unidos
-
Tceleron Therapeutics, Inc.TerminadoCáncer de próstata metastásico resistente a la castraciónEstados Unidos
-
Amniotics ABTerminado
-
Attralus, Inc.Novotech (Australia) Pty LimitedReclutamientoAmilosis; sistémicoEstados Unidos, Australia