Estudo em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica para determinar a dose recomendada de CYAD-02 (CYCLE-1)
Estudo aberto, fase I, multicêntrico para determinar em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica a dose recomendada de CYAD-02 após uma quimioterapia de pré-condicionamento não mieloablativa seguida por um ciclo de consolidação potencial
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico aberto de fase I tem como objetivo determinar em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica a dose recomendada de CYAD-02 após uma quimioterapia de pré-condicionamento não mieloablativa seguida por um potencial ciclo de consolidação CYAD-02 para não -pacientes progressivos.
Durante o aumento da dose, três níveis de dose pré-especificados de CYAD-02 serão avaliados em três coortes. A inclusão de pacientes durante o escalonamento de dose será escalonada de acordo com o desenho Fibonacci 3+3 e a extensão das coortes II e III será feita em paralelo. A primeira infusão de CYAD-02 será administrada após quimioterapia de pré-condicionamento não mieloablativa (CYFLU) anterior administrada em três dias consecutivos.
Os pacientes não progressivos que atendem aos critérios especificados abaixo podem receber um ciclo de consolidação com três infusões adicionais de CYAD-02 em um intervalo de 2 semanas sem pré-condicionamento.
Para todos os pacientes que receberam pelo menos uma infusão de CYAD-02, a duração total do estudo será de aproximadamente 15 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Número de telefone: 003210394100
- E-mail: flehmann@celyad.com
Locais de estudo
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven
-
Contato:
- Johan MAERTENS, MD
- Número de telefone: 003216 34 68 80
- E-mail: johan.maertens@uzleuven.be
-
Liège, Bélgica, 4000
- Recrutamento
- CHU Liège
-
Contato:
- YVES BEGUIN, MD
- Número de telefone: 0032 4 242 52 00
- E-mail: yves.beguin@chuliege.be
-
Investigador principal:
- YVES BEGUIN, MD
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- Recrutamento
- AZ Delta
-
Contato:
- Dries DEEREN, MD
- Número de telefone: 003251 23 73 22
- E-mail: Dries.Deeren@azdelta.be
-
Investigador principal:
- Dries Deeren, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Ainda não está recrutando
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Contato:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Número de telefone: 904-953-3376
-
Investigador principal:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Recrutamento
- University of Kansas Cancer Center
-
Contato:
- Tara LIN, MD
- Número de telefone: 913-945-5052
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (principal):
O paciente não deve ser elegível para tratamento padrão e ter uma das seguintes malignidades hematológicas:
Uma LMA aguda recidivante ou refratária confirmada (ou seja, ≥ 5% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico) com estratificação de risco revisada da European LeukemiaNet (ELN) 2017 para grupos favoráveis, intermediários ou adversos, após pelo menos uma terapia anterior definida como
- Recorrência da doença após uma primeira remissão completa e não elegível para um segundo curso de terapia de indução, ou
- Recorrência da doença após uma segunda remissão completa, ou
- Falha em obter uma resposta completa após a quimioterapia de indução.
Uma SMD confirmada, conforme definido pelos critérios revisados do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica para doença de risco intermediário, alto ou muito alto, ou SMD com mutação da Proteína Tumoral 53, conforme detectado por sequenciamento de próxima geração, após falha do tratamento anterior com pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou decitabina definida como:
- Sem resposta ao tratamento,
- Perda de resposta a qualquer momento, ou
- Intolerância à terapia.
O paciente deve ter doença avaliável conforme definido por:
- Recomendações revisadas do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para Diagnóstico, Padronização de Critérios de Resposta para pacientes com LMA,
- IWG 2006 Critério de Resposta Uniforme para pacientes com SMD.
- A contagem absoluta de blastos periféricos deve ser < 15.000/L.
- O paciente deve apresentar funções hepática e renal adequadas, avaliadas por critérios laboratoriais padronizados.
- O paciente deve ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%, conforme determinado por ecocardiografia ou uma varredura de aquisição multigatada.
- O paciente deve ter um Volume Expiratório Forçado (FEV) no primeiro segundo/Capacidade Vital Forçada = 0,7 com FEV-1 a 50% do previsto (gravidade GOLD 1 ou 2) conforme determinado por espirometria
Critérios de Exclusão (principal):
- Pacientes com envolvimento confirmado ou histórico de tumor no sistema nervoso central
- Pacientes que receberam qualquer terapia oncológica com intenção terapêutica (agente experimental ou não)
- Pacientes com qualquer teste sorológico positivo no início do estudo
- Pacientes que planejam receber, estão recebendo simultaneamente ou receberam qualquer agente experimental dentro de 3 semanas antes do dia planejado para a primeira infusão de CYAD-02
- Pacientes com doença intercorrente não controlada ou distúrbio médico grave não controlado
- Pacientes com distúrbio de coagulação significativo ou que estejam recebendo tratamento com derivados da varfarina, heparina ou anticoagulantes orais diretos
- Pacientes com infecções ativas
- Pacientes com história documentada de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática e/ou exacerbação ativa ou aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose Nível de Dose 1
em caso de toxicidade não limitante de dose (DLT) e sem substituição de pacientes, 3 pacientes consecutivos na dose de 1x10e8 de CYAD-02 por infusão após pré-condicionamento de quimioterapia não mieloablativa de acordo com um desenho de estudo 3+3. A terapia de pré-condicionamento consiste em 3 dias consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/dia) e fludarabina (30 mg/m²/dia), dois dias antes da infusão de CYAD-02. Caso não haja progressão em D22, o paciente é elegível para receber um ciclo de consolidação de 3 infusões adicionais de CYAD-02 no mesmo nível de dose, sem quimioterapia de pré-condicionamento anterior. |
CYAD-02 é um Receptor-T de Antígeno Quimérico (CAR-T) administrado após CYFLU.
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose Nível de Dose 2
em caso de toxicidade não limitante de dose (DLT) e sem substituição de pacientes, 3 pacientes consecutivos na dose de 3x10e8 de CYAD-02 por infusão após pré-condicionamento de quimioterapia não mieloablativa de acordo com um desenho de estudo 3+3. A terapia de pré-condicionamento consiste em 3 dias consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/dia) e fludarabina (30 mg/m²/dia), dois dias antes da infusão de CYAD-02. Caso não haja progressão em D22, o paciente é elegível para receber um ciclo de consolidação de 3 infusões adicionais de CYAD-02 no mesmo nível de dose, sem quimioterapia de pré-condicionamento anterior. |
CYAD-02 é um Receptor-T de Antígeno Quimérico (CAR-T) administrado após CYFLU.
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose Nível de Dose 3
em caso de toxicidade não limitante de dose (DLT) e sem substituição de pacientes, 3 pacientes consecutivos na dose de 1x10e9 de CYAD-02 por infusão após pré-condicionamento de quimioterapia não mieloablativa de acordo com um desenho de estudo 3+3. A terapia de pré-condicionamento consiste em 3 dias consecutivos de ciclofosfamida (300 mg/m²/dia) e fludarabina (30 mg/m²/dia), dois dias antes da infusão de CYAD-02. Caso não haja progressão em D22, o paciente é elegível para receber um ciclo de consolidação de 3 infusões adicionais de CYAD-02 no mesmo nível de dose, sem quimioterapia de pré-condicionamento anterior. |
CYAD-02 é um Receptor-T de Antígeno Quimérico (CAR-T) administrado após CYFLU.
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
administrado como quimioterapia de pré-condicionamento
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose conforme definido pelo protocolo para definir a dose final recomendada.
Prazo: desde o início da primeira infusão de CYAD-02 (Dia1) até o Dia36.
|
desde o início da primeira infusão de CYAD-02 (Dia1) até o Dia36.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- CYAD-02-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .