Исследование у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом для определения рекомендуемой дозы CYAD-02 (CYCLE-1)
Открытое многоцентровое исследование фазы I для определения у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом рекомендуемой дозы CYAD-02 после немиелоаблативной прекондиционирующей химиотерапии с последующим возможным циклом консолидации
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы I направлено на определение у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом рекомендуемой дозы CYAD-02 после немиелоаблативной прекондиционирующей химиотерапии с последующим потенциальным циклом консолидации CYAD-02 для -прогрессирующие больные.
Во время повышения дозы будут оцениваться три заранее определенных уровня дозы CYAD-02 в трех когортах. Зачисление пациентов во время повышения дозы будет происходить в шахматном порядке в соответствии с планом Фибоначчи 3+3, а расширение когорт II и III будет осуществляться параллельно. Первая инфузия CYAD-02 будет проводиться после предшествующей немиелоаблативной прекондиционирующей химиотерапии (CYFLU), проводимой в течение трех дней подряд.
Пациенты с непрогрессирующим течением заболевания, отвечающие указанным ниже критериям, могут пройти цикл консолидации с тремя дополнительными инфузиями CYAD-02 с интервалом в 2 недели без предварительного кондиционирования.
Для всех пациентов, получивших хотя бы одну инфузию CYAD-02, общая продолжительность исследования составит приблизительно 15 лет.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Номер телефона: 003210394100
- Электронная почта: flehmann@celyad.com
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Рекрутинг
- UZ Leuven
-
Контакт:
- Johan MAERTENS, MD
- Номер телефона: 003216 34 68 80
- Электронная почта: johan.maertens@uzleuven.be
-
Liège, Бельгия, 4000
- Рекрутинг
- CHU Liège
-
Контакт:
- YVES BEGUIN, MD
- Номер телефона: 0032 4 242 52 00
- Электронная почта: yves.beguin@chuliege.be
-
Главный следователь:
- YVES BEGUIN, MD
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- Рекрутинг
- AZ Delta
-
Контакт:
- Dries DEEREN, MD
- Номер телефона: 003251 23 73 22
- Электронная почта: Dries.Deeren@azdelta.be
-
Главный следователь:
- Dries Deeren, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Еще не набирают
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Контакт:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Номер телефона: 904-953-3376
-
Главный следователь:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Рекрутинг
- University of Kansas Cancer Center
-
Контакт:
- Tara LIN, MD
- Номер телефона: 913-945-5052
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (основные):
Пациент не должен иметь права на стандартную лечебную терапию и иметь одно из следующих гематологических злокачественных новообразований:
Подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный острый ОМЛ (т. ≥ 5% бластов в костном мозге или в периферической крови) с пересмотренной стратификацией риска European LeukemiaNet (ELN) 2017 для благоприятных, промежуточных или неблагоприятных групп, после как минимум одной предшествующей терапии, определяемой как
- Рецидив заболевания после первой полной ремиссии и невозможности повторного курса индукционной терапии, или
- Рецидив заболевания после второй полной ремиссии или
- Отсутствие полного ответа после индукционной химиотерапии.
Подтвержденный МДС в соответствии с пересмотренными критериями Международной прогностической системы оценки для заболевания промежуточного, высокого или очень высокого риска или МДС с мутацией опухолевого белка 53, обнаруженной с помощью секвенирования следующего поколения, после неэффективности предшествующего лечения с использованием не менее 4 циклов азацитидин или децитабин определяется как:
- Нет ответа на лечение,
- Потеря ответа в любой момент времени или
- Непереносимость терапии.
Пациент должен иметь поддающееся оценке заболевание, определяемое по:
- Пересмотренные рекомендации Международной рабочей группы (IWG) по диагностике, стандартизации критериев ответа для пациентов с ОМЛ,
- IWG 2006 г. Единые критерии ответа для пациентов с МДС.
- Абсолютное количество периферических бластов должно быть < 15 000/л.
- У пациента должны быть адекватные функции печени и почек, оцениваемые по стандартным лабораторным критериям.
- У пациента должна быть фракция выброса левого желудочка ≥ 40 %, как определено с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования.
- У пациента должен быть объем форсированного выдоха (ОФВ) в первую секунду / форсированная жизненная емкость легких = 0,7 с ОФВ-1 на уровне 50 % от должного (степень тяжести GOLD 1 или 2) по данным спирометрии.
Критерии исключения (основные):
- Пациенты с подтвержденным или историей опухолевого поражения центральной нервной системы
- Пациенты, которые получали какую-либо противораковую терапию с терапевтическими целями (исследуемый агент или нет)
- Пациенты с любыми положительными результатами серологических тестов на исходном уровне
- Пациенты, которые планируют получать, одновременно получают или получали какой-либо исследуемый препарат в течение 3 недель до запланированного дня первой инфузии CYAD-02.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или серьезным неконтролируемым заболеванием
- Пациенты со значительным нарушением свертывания крови или получающие лечение производными варфарина, гепарином или прямыми пероральными антикоагулянтами.
- Пациенты с активными инфекциями
- Пациенты с подтвержденным анамнезом идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита и/или активного или острого обострения хронической обструктивной болезни легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы Уровень дозы 1
в случае отсутствия дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и замены пациентов 3 последовательных пациента в дозе 1x10e8 CYAD-02 на инфузию после прекондиционирования немиелоаблативной химиотерапии в соответствии со схемой исследования 3+3. Прекондиционирующая терапия состоит из 3 последовательных дней циклофосфамида (300 мг/м²/день) и флударабина (30 мг/м²/день) за два дня до инфузии CYAD-02. В случае отсутствия прогрессирования на 22-й день пациент имеет право на проведение цикла консолидации из 3 дополнительных инфузий CYAD-02 в той же дозе без предварительной химиотерапии. |
CYAD-02 представляет собой химерный антигенный рецептор-Т (CAR-T), который вводят после CYFLU.
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы Уровень дозы 2
в случае отсутствия дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и замены пациентов 3 последовательным пациентам в дозе 3x10e8 CYAD-02 на инфузию после прекондиционирования немиелоаблативной химиотерапии в соответствии со схемой исследования 3+3. Прекондиционирующая терапия состоит из 3 последовательных дней циклофосфамида (300 мг/м²/день) и флударабина (30 мг/м²/день) за два дня до инфузии CYAD-02. В случае отсутствия прогрессирования на 22-й день пациент имеет право на проведение цикла консолидации из 3 дополнительных инфузий CYAD-02 в той же дозе без предварительной химиотерапии. |
CYAD-02 представляет собой химерный антигенный рецептор-Т (CAR-T), который вводят после CYFLU.
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы Уровень дозы 3
в случае отсутствия дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и замены пациентов 3 последовательным пациентам в дозе 1x10e9 CYAD-02 на инфузию после прекондиционирования немиелоаблативной химиотерапии в соответствии со схемой исследования 3+3. Прекондиционирующая терапия состоит из 3 последовательных дней циклофосфамида (300 мг/м²/день) и флударабина (30 мг/м²/день) за два дня до инфузии CYAD-02. В случае отсутствия прогрессирования на 22-й день пациент имеет право на проведение цикла консолидации из 3 дополнительных инфузий CYAD-02 в той же дозе без предварительной химиотерапии. |
CYAD-02 представляет собой химерный антигенный рецептор-Т (CAR-T), который вводят после CYFLU.
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
назначают в качестве прекондиционирующей химиотерапии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение токсичности, ограничивающей дозу, как определено в протоколе, чтобы определить окончательную рекомендуемую дозу.
Временное ограничение: от начала первой инфузии CYAD-02 (День 1) до Дня 36.
|
от начала первой инфузии CYAD-02 (День 1) до Дня 36.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- CYAD-02-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .