Studie bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom om de aanbevolen dosis CYAD-02 te bepalen (CYCLE-1)
Open-label, fase I, multicenter onderzoek om bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom de aanbevolen dosis CYAD-02 te bepalen na een niet-myeloablatieve preconditionerende chemotherapie gevolgd door een potentiële consolidatiecyclus
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze open-label fase I-studie in meerdere centra heeft tot doel bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom de aanbevolen dosis CYAD-02 te bepalen na een niet-myeloablatieve preconditionerende chemotherapie gevolgd door een mogelijke CYAD-02-consolidatiecyclus voor niet-myeloablatieve preconditionerende chemotherapie. -progressieve patiënten.
Tijdens dosisescalatie zullen drie vooraf gespecificeerde dosisniveaus van CYAD-02 worden geëvalueerd in drie cohorten. Patiëntenregistratie tijdens dosisescalatie zal worden gespreid volgens het Fibonacci 3+3-ontwerp en uitbreiding van cohorten II en III zal parallel plaatsvinden. De eerste CYAD-02-infusie zal worden toegediend na voorafgaande niet-myeloablatieve preconditionerende chemotherapie (CYFLU) die op drie opeenvolgende dagen is toegediend.
Niet-progressieve patiënten die aan de onderstaande criteria voldoen, kunnen zonder voorafgaande conditionering een consolidatiecyclus krijgen met drie extra CYAD-02-infusies met een interval van 2 weken.
Voor alle patiënten die ten minste één CYAD-02-infusie hebben gekregen, zal de totale duur van het onderzoek ongeveer 15 jaar zijn.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Telefoonnummer: 003210394100
- E-mail: flehmann@celyad.com
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Werving
- UZ Leuven
-
Contact:
- Johan MAERTENS, MD
- Telefoonnummer: 003216 34 68 80
- E-mail: johan.maertens@uzleuven.be
-
Liège, België, 4000
- Werving
- CHU Liège
-
Contact:
- YVES BEGUIN, MD
- Telefoonnummer: 0032 4 242 52 00
- E-mail: yves.beguin@chuliege.be
-
Hoofdonderzoeker:
- YVES BEGUIN, MD
-
Roeselare, België, 8800
- Werving
- AZ Delta
-
Contact:
- Dries DEEREN, MD
- Telefoonnummer: 003251 23 73 22
- E-mail: Dries.Deeren@azdelta.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Dries Deeren, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Nog niet aan het werven
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Contact:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Telefoonnummer: 904-953-3376
-
Hoofdonderzoeker:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- Werving
- University of Kansas Cancer Center
-
Contact:
- Tara LIN, MD
- Telefoonnummer: 913-945-5052
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria (hoofd):
De patiënt mag niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling en een van de volgende hematologische maligniteiten hebben:
Een bevestigde recidiverende of refractaire acute AML (d.w.z. ≥ 5% blasten in beenmerg of in perifeer bloed) met herziene European LeukemiaNet (ELN) 2017 risicostratificatie voor gunstige, intermediaire of ongunstige groepen, na ten minste één eerdere therapie gedefinieerd als ofwel
- Terugkeer van de ziekte na een eerste volledige remissie en niet in aanmerking komend voor een tweede inductiekuur, of
- Herhaling van de ziekte na een tweede volledige remissie, of
- Het niet bereiken van een volledige respons na inductiechemotherapie.
Een bevestigde MDS zoals gedefinieerd door herziene criteria van het International Prognostic Scoring System voor intermediaire, hoog-risico of zeer hoog-risico ziekte of MDS met Tumor Protein 53-mutatie zoals gedetecteerd door next-generation sequencing, na het mislukken van eerdere behandeling met ten minste 4 cycli van azacitidine of decitabine gedefinieerd als:
- Geen reactie op behandeling,
- Verlies van respons op enig moment, of
- Intolerantie voor therapie.
De patiënt moet een evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door:
- Herziene aanbevelingen van de Internationale Werkgroep (IWG) voor diagnose, standaardisatie van responscriteria voor AML-patiënten,
- IWG 2006 Uniform Response Criteria voor patiënten met MDS.
- Het absolute perifere aantal blasten moet < 15.000/L zijn.
- De patiënt moet een adequate lever- en nierfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van standaard laboratoriumcriteria.
- De patiënt moet een linkerventrikel-ejectiefractie hebben van ≥ 40%, bepaald door middel van echocardiografie of een multigated-acquisitiescan.
- De patiënt moet een geforceerd expiratoir volume (FEV) hebben in de eerste seconde / geforceerde vitale capaciteit = 0,7 met FEV-1 op 50% voorspeld (GOLD 1 of 2 ernst) zoals bepaald door spirometrie
Uitsluitingscriteria (hoofd):
- Patiënten met een bevestigde of voorgeschiedenis van tumorbetrokkenheid in het centrale zenuwstelsel
- Patiënten die kankertherapie met therapeutische bedoeling hebben gekregen (onderzoeksagent of niet)
- Patiënten met positieve serologische testresultaten bij baseline
- Patiënten die van plan zijn een onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, gelijktijdig krijgen of hebben gekregen binnen 3 weken vóór de geplande dag voor de eerste CYAD-02-infusie
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte of ernstige ongecontroleerde medische aandoening
- Patiënten met een significante stollingsstoornis of die worden behandeld met warfarinederivaten, heparine of directe orale anticoagulantia
- Patiënten met actieve infecties
- Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis en/of actieve of acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisescalatie Dosisniveau 1
in geval van geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en geen vervanging van patiënten, 3 opeenvolgende patiënten met een dosis van 1x10e8 CYAD-02 per infusie na preconditionerende niet-myeloablatieve chemotherapie volgens een 3+3 onderzoeksopzet. De voorbereidende therapie bestaat uit 3 opeenvolgende dagen cyclofosfamide (300 mg/m²/dag) en fludarabine (30 mg/m²/dag), twee dagen vóór de CYAD-02-infusie. Als er geen progressie is op D22, komt de patiënt in aanmerking voor een consolidatiecyclus van 3 extra CYAD-02-infusies op hetzelfde dosisniveau, zonder voorafgaande voorbereidende chemotherapie. |
CYAD-02 is een chimere antigeenreceptor-T (CAR-T) die na CYFLU wordt toegediend.
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging Dosisniveau 2
in geval van geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en geen vervanging van patiënten, 3 opeenvolgende patiënten met een dosis van 3x10e8 CYAD-02 per infusie na preconditionerende niet-myeloablatieve chemotherapie volgens een 3+3 onderzoeksopzet. De voorbereidende therapie bestaat uit 3 opeenvolgende dagen cyclofosfamide (300 mg/m²/dag) en fludarabine (30 mg/m²/dag), twee dagen vóór de CYAD-02-infusie. Als er geen progressie is op D22, komt de patiënt in aanmerking voor een consolidatiecyclus van 3 extra CYAD-02-infusies op hetzelfde dosisniveau, zonder voorafgaande voorbereidende chemotherapie. |
CYAD-02 is een chimere antigeenreceptor-T (CAR-T) die na CYFLU wordt toegediend.
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisescalatie Dosisniveau 3
in geval van geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en geen vervanging van patiënten, 3 opeenvolgende patiënten met een dosis van 1x10e9 CYAD-02 per infusie na preconditionerende niet-myeloablatieve chemotherapie volgens een 3+3 onderzoeksopzet. De voorbereidende therapie bestaat uit 3 opeenvolgende dagen cyclofosfamide (300 mg/m²/dag) en fludarabine (30 mg/m²/dag), twee dagen vóór de CYAD-02-infusie. Als er geen progressie is op D22, komt de patiënt in aanmerking voor een consolidatiecyclus van 3 extra CYAD-02-infusies op hetzelfde dosisniveau, zonder voorafgaande voorbereidende chemotherapie. |
CYAD-02 is een chimere antigeenreceptor-T (CAR-T) die na CYFLU wordt toegediend.
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
toegediend als voorbereidende chemotherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten zoals gedefinieerd per protocol om de uiteindelijke aanbevolen dosis te bepalen.
Tijdsspanne: vanaf het begin van de eerste infusie van CYAD-02 (dag 1) tot en met dag 36.
|
vanaf het begin van de eerste infusie van CYAD-02 (dag 1) tot en met dag 36.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- CYAD-02-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .