Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie i pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom for å bestemme den anbefalte dosen av CYAD-02 (CYCLE-1)

8. juni 2020 oppdatert av: Celyad Oncology SA

Åpen, fase I, multisenterstudie for å bestemme den anbefalte dosen av CYAD-02 etter en ikke-myeloablativ prekondisjonerende kjemoterapi etterfulgt av en potensiell konsolideringssyklus ved pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom

En åpen fase I, multisenterstudie for å bestemme den anbefalte dosen av CYAD-02 etter en ikke-myeloablativ prekondisjonerende kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær (r/r) akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). etterfulgt av en potensiell CYAD-02 konsolideringssyklus for ikke-progressive pasienter. Maksimalt 27 r/r AML/MDS-pasienter vil bli evaluert i denne studien i tilfelle ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) og ingen erstatning av pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne fase I, multisenterstudien tar sikte på å bestemme hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom den anbefalte dosen av CYAD-02 etter en ikke-myeloablativ prekondisjonerende kjemoterapi etterfulgt av en potensiell CYAD-02-konsolideringssyklus for ikke-myeloablativ kjemoterapi. -progressive pasienter.

Under doseøkning vil tre forhåndsspesifiserte dosenivåer av CYAD-02 bli evaluert i tre kohorter. Pasientregistrering under dose-eskalering vil bli forskjøvet i henhold til Fibonacci 3+3-designet og utvidelse av kohorter II og III vil bli gjort parallelt. Den første CYAD-02-infusjonen vil bli administrert etter tidligere ikke-myeloablativ prekondisjonerende kjemoterapi (CYFLU) administrert tre påfølgende dager.

Ikke-progressive pasienter som oppfyller kriteriene spesifisert nedenfor, kan få en konsolideringssyklus med tre ekstra CYAD-02-infusjoner med et 2-ukers intervall uten forhåndskondisjonering.

For alle pasienter som fikk minst én CYAD-02-infusjon, vil den totale studievarigheten være omtrent 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekruttering
        • CHU Liège
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • YVES BEGUIN, MD
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Rekruttering
        • AZ Delta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dries Deeren, MD
  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Mohamed Kharfan Dabaja, MD
          • Telefonnummer: 904-953-3376
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed Kharfan Dabaja, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Tara LIN, MD
          • Telefonnummer: 913-945-5052

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (hoved):

  • Pasienten må ikke være kvalifisert for standardbehandling og ha en av følgende hematologiske maligniteter:

    1. En bekreftet residiverende eller refraktær akutt AML (dvs. ≥ 5 % blaster i benmarg eller i perifert blod) med revidert European LeukemiaNet (ELN) 2017 risikostratifisering for gunstige, middels eller ugunstige grupper, etter minst én tidligere behandling definert som enten

      • Tilbakefall av sykdom etter en første fullstendig remisjon og ikke kvalifisert for en andre kur med induksjonsterapi, eller
      • Tilbakefall av sykdom etter en andre fullstendig remisjon, eller
      • Unnlatelse av å oppnå en fullstendig respons etter induksjonskjemoterapi.

    2. En bekreftet MDS som definert av reviderte International Prognostic Scoring System-kriterier for middels, høy-risiko eller svært høy-risiko sykdom eller MDS med tumorprotein 53-mutasjon som oppdaget ved neste generasjons sekvensering, etter svikt i tidligere behandling med minst 4 sykluser av azacitidin eller decitabin definert som:

      • Ingen respons på behandlingen,
      • Tap av respons når som helst, eller
      • Intoleranse for terapi.

  • Pasienten må ha evaluerbar sykdom som definert av:

    • Reviderte anbefalinger fra International Working Group (IWG) for Diagnosis, Standardization of Response Criteria for AML-pasienter,
    • IWG 2006 Uniform Response Criteria for pasienter med MDS.
  • Det absolutte antallet perifere eksplosjoner bør være < 15 000/L.
  • Pasienten må ha tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner, vurdert etter standard laboratoriekriterier.
  • Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 40 %, bestemt ved ekkokardiografi eller en multigated akkvisisjonsskanning.
  • Pasienten må ha et Forced Expiratory Volume (FEV) i det første sekundet /Forced Vital Capacity = 0,7 med FEV-1 ved 50 % forutsagt (GOLD 1 eller 2 alvorlighetsgrad) som bestemt ved spirometri

Ekskluderingskriterier (hoved):

  • Pasienter med bekreftet eller historie med tumorinvolvering i sentralnervesystemet
  • Pasienter som har mottatt kreftbehandling med terapeutisk hensikt (undersøkelsesmiddel eller ikke)
  • Pasienter med positive serologiske testresultater ved baseline
  • Pasienter som planlegger å motta, mottar samtidig eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 3 uker før den planlagte dagen for den første CYAD-02-infusjonen
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse
  • Pasienter med betydelig koagulasjonsforstyrrelse eller som får behandling med warfarinderivater, heparin eller direkte orale antikoagulantia
  • Pasienter som har aktive infeksjoner
  • Pasienter med dokumentert historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, legemiddelindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse og/eller aktiv eller akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering Dosenivå 1

i tilfelle ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) og ingen erstatning av pasienter, 3 påfølgende pasienter med dosen 1x10e8 av CYAD-02 per infusjon etter prekondisjonering av ikke-myeloablativ kjemoterapi i henhold til et 3+3 studiedesign.

Prekondisjoneringsterapien består av 3 påfølgende dager med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) og fludarabin (30 mg/m²/dag), to dager før CYAD-02-infusjonen.

I tilfelle ingen progresjon ved D22, er pasienten kvalifisert til å motta en konsolideringssyklus med 3 ekstra CYAD-02-infusjoner på samme dosenivå, uten forutgående prekondisjonering av kjemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 er en kimær antigenreseptor-T (CAR-T) administrert etter CYFLU.
Legemiddel: ENDOXAN
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Legemiddel: Fludara
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • fludarabin
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering Dosenivå 2

i tilfelle ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) og ingen erstatning av pasienter, 3 påfølgende pasienter med dosen 3x10e8 av CYAD-02 per infusjon etter prekondisjonering av ikke-myeloablativ kjemoterapi i henhold til et 3+3 studiedesign.

Prekondisjoneringsterapien består av 3 påfølgende dager med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) og fludarabin (30 mg/m²/dag), to dager før CYAD-02-infusjonen.

I tilfelle ingen progresjon ved D22, er pasienten kvalifisert til å motta en konsolideringssyklus med 3 ekstra CYAD-02-infusjoner på samme dosenivå, uten forutgående prekondisjonering av kjemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 er en kimær antigenreseptor-T (CAR-T) administrert etter CYFLU.
Legemiddel: ENDOXAN
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Legemiddel: Fludara
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • fludarabin
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering Dosenivå 3

i tilfelle ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) og ingen erstatning av pasienter, 3 påfølgende pasienter med dosen 1x10e9 av CYAD-02 per infusjon etter prekondisjonering av ikke-myeloablativ kjemoterapi i henhold til et 3+3 studiedesign.

Prekondisjoneringsterapien består av 3 påfølgende dager med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) og fludarabin (30 mg/m²/dag), to dager før CYAD-02-infusjonen.

I tilfelle ingen progresjon ved D22, er pasienten kvalifisert til å motta en konsolideringssyklus med 3 ekstra CYAD-02-infusjoner på samme dosenivå, uten forutgående prekondisjonering av kjemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 er en kimær antigenreseptor-T (CAR-T) administrert etter CYFLU.
Legemiddel: ENDOXAN
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Legemiddel: Fludara
administrert som prekondisjonerende kjemoterapi
Andre navn:
  • fludarabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter som definert per protokoll for å definere den endelige anbefalte dosen.
Tidsramme: fra start av første infusjon av CYAD-02 (dag 1) til dag 36.
fra start av første infusjon av CYAD-02 (dag 1) til dag 36.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. november 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

1. februar 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYAD-02-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere