Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie på patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom för att bestämma den rekommenderade dosen av CYAD-02 (CYCLE-1)

8 juni 2020 uppdaterad av: Celyad Oncology SA

Open-label, fas I, multicenterstudie för att fastställa den rekommenderade dosen av CYAD-02 efter en icke-myeloablativ prekonditionerande kemoterapi följt av en potentiell konsolideringscykel vid patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

En öppen fas I, multicenterstudie för att fastställa den rekommenderade dosen av CYAD-02 efter en icke-myeloablativ prekonditionerande kemoterapi hos patienter med recidiverande/refraktär (r/r) akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS). följt av en potentiell CYAD-02-konsolideringscykel för icke-progressiv patient. Maximalt 27 r/r AML/MDS-patienter kommer att utvärderas i denna studie i händelse av ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) och ingen ersättning av patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna fas I, multicenterstudie syftar till att hos patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom bestämma den rekommenderade dosen av CYAD-02 efter en icke-myeloablativ prekonditionerande kemoterapi följt av en potentiell CYAD-02-konsolideringscykel för icke-myeloablativ kemoterapi. -progressiva patienter.

Under dosökning kommer tre fördefinierade dosnivåer av CYAD-02 att utvärderas i tre kohorter. Patientregistrering under dosupptrappning kommer att förskjutas enligt Fibonacci 3+3-designen och förlängning av kohorter II och III kommer att göras parallellt. Den första CYAD-02-infusionen kommer att administreras efter tidigare icke-myeloablativ prekonditionerande kemoterapi (CYFLU) administrerad under tre på varandra följande dagar.

Icke-progressiva patienter som uppfyller kriterierna nedan kan få en konsolideringscykel med ytterligare tre CYAD-02-infusioner med två veckors intervall utan föregående förkonditionering.

För alla patienter som fått minst en CYAD-02-infusion kommer den totala studietiden att vara cirka 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrytering
        • CHU Liège
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • YVES BEGUIN, MD
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Rekrytering
        • AZ Delta
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dries Deeren, MD
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Mohamed Kharfan Dabaja, MD
          • Telefonnummer: 904-953-3376
        • Huvudutredare:
          • Mohamed Kharfan Dabaja, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
          • Tara LIN, MD
          • Telefonnummer: 913-945-5052

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (huvudsakliga):

  • Patienten får inte vara berättigad till standardbehandling och ha en av följande hematologiska maligniteter:

    1. En bekräftad återfall eller refraktär akut AML (dvs. ≥ 5 % blaster i benmärg eller i perifert blod) med reviderad European LeukemiaNet (ELN) 2017 riskstratifiering för gynnsamma, intermediära eller negativa grupper, efter minst en tidigare behandling definierad som antingen

      • Återfall av sjukdom efter en första fullständig remission och inte kvalificerad för en andra kur av induktionsterapi, eller
      • Återkommande sjukdom efter en andra fullständig remission, eller
      • Misslyckande att uppnå ett fullständigt svar efter induktionskemoterapi.

    2. En bekräftad MDS som definieras av reviderade kriterier för internationella prognostiska poängsystem för medelhög, högrisk eller mycket högrisksjukdom eller MDS med tumörprotein 53-mutation som detekterats genom nästa generations sekvensering, efter misslyckande av tidigare behandling med minst 4 cykler av azacitidin eller decitabin definieras som:

      • Inget svar på behandlingen,
      • Förlust av svar när som helst, eller
      • Intolerans mot terapi.

  • Patienten måste ha evaluerbar sjukdom enligt definitionen av:

    • Reviderade rekommendationer från den internationella arbetsgruppen (IWG) för diagnos, standardisering av svarskriterier för AML-patienter,
    • IWG 2006 Uniform Response Criteria för patienter med MDS.
  • Det absoluta antalet perifera sprängningar bör vara < 15 000/L.
  • Patienten måste ha adekvata lever- och njurfunktioner, enligt bedömning av standardlaboratoriekriterier.
  • Patienten måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 40 %, bestämt genom ekokardiografi eller en multigated förvärvsskanning.
  • Patienten måste ha en forcerad utandningsvolym (FEV) under den första sekunden /Forced Vital Capacity = 0,7 med FEV-1 vid 50 % förutsagt (GOLD 1 eller 2 svårighetsgrad) som bestämts med spirometri

Uteslutningskriterier (huvudsakliga):

  • Patienter med en bekräftad eller historia av tumörinblandning i centrala nervsystemet
  • Patienter som har fått någon cancerbehandling med terapeutisk avsikt (utredningsmedel eller inte)
  • Patienter med positiva serologiska testresultat vid baslinjen
  • Patienter som planerar att få, samtidigt får eller har fått något prövningsmedel inom 3 veckor före den planerade dagen för den första CYAD-02-infusionen
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller allvarlig okontrollerad medicinsk störning
  • Patienter med signifikant koagulationsstörning eller som får behandling med warfarinderivat, heparin eller direkta orala antikoagulantia
  • Patienter som har aktiva infektioner
  • Patienter med dokumenterad historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit och/eller aktiv eller akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doseskalering Dosnivå 1

i händelse av ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) och ingen ersättning av patienter, 3 på varandra följande patienter med dosen 1x10e8 av CYAD-02 per infusion efter förkonditionering av icke-myeloablativ kemoterapi enligt en 3+3 studiedesign.

Prekonditioneringsterapin består av 3 på varandra följande dagar med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) och fludarabin (30 mg/m²/dag), två dagar före CYAD-02-infusionen.

I händelse av ingen progression vid D22 är patienten berättigad att få en konsolideringscykel med 3 ytterligare CYAD-02-infusioner vid samma dosnivå, utan föregående förkonditionering av kemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 är en Chimeric Antigen Receptor-T (CAR-T) administrerad efter CYFLU.
Läkemedel: ENDOXAN
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Läkemedel: Fludara
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • fludarabin
EXPERIMENTELL: Doseskalering Dosnivå 2

i händelse av ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) och ingen ersättning av patienter, 3 på varandra följande patienter med dosen 3x10e8 av CYAD-02 per infusion efter förkonditionering av icke-myeloablativ kemoterapi enligt en 3+3 studiedesign.

Prekonditioneringsterapin består av 3 på varandra följande dagar med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) och fludarabin (30 mg/m²/dag), två dagar före CYAD-02-infusionen.

I händelse av ingen progression vid D22 är patienten berättigad att få en konsolideringscykel med 3 ytterligare CYAD-02-infusioner vid samma dosnivå, utan föregående förkonditionering av kemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 är en Chimeric Antigen Receptor-T (CAR-T) administrerad efter CYFLU.
Läkemedel: ENDOXAN
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Läkemedel: Fludara
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • fludarabin
EXPERIMENTELL: Doseskalering Dosnivå 3

i händelse av ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) och ingen ersättning av patienter, 3 på varandra följande patienter med dosen 1x10e9 av CYAD-02 per infusion efter förkonditionering av icke-myeloablativ kemoterapi enligt en 3+3 studiedesign.

Prekonditioneringsterapin består av 3 på varandra följande dagar med cyklofosfamid (300 mg/m²/dag) och fludarabin (30 mg/m²/dag), två dagar före CYAD-02-infusionen.

I händelse av ingen progression vid D22 är patienten berättigad att få en konsolideringscykel med 3 ytterligare CYAD-02-infusioner vid samma dosnivå, utan föregående förkonditionering av kemoterapi.
Biologisk: CYAD-02
CYAD-02 är en Chimeric Antigen Receptor-T (CAR-T) administrerad efter CYFLU.
Läkemedel: ENDOXAN
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Läkemedel: Fludara
administreras som förberedande kemoterapi
Andra namn:
  • fludarabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet enligt protokoll för att definiera den slutliga rekommenderade dosen.
Tidsram: från start av den första infusionen av CYAD-02 (dag 1) till dag 36.
från start av den första infusionen av CYAD-02 (dag 1) till dag 36.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 november 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2021

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 februari 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2019

Första postat (FAKTISK)

19 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CYAD-02-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera