Étude chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique en rechute/réfractaire pour déterminer la dose recommandée de CYAD-02 (CYCLE-1)
Étude multicentrique ouverte de phase I visant à déterminer chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique en rechute/réfractaire la dose recommandée de CYAD-02 après une chimiothérapie de préconditionnement non myéloablative suivie d'un cycle de consolidation potentiel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique de phase I en ouvert vise à déterminer chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique en rechute/réfractaire la dose recommandée de CYAD-02 après une chimiothérapie de préconditionnement non myéloablative suivie d'un éventuel cycle de consolidation de CYAD-02 pour les patients non -patients progressifs.
Au cours de l'escalade de dose, trois niveaux de dose prédéfinis de CYAD-02 seront évalués dans trois cohortes. Le recrutement des patients pendant l'escalade de dose sera échelonné selon le design de Fibonacci 3+3 et l'extension des cohortes II et III se fera en parallèle. La première perfusion de CYAD-02 sera administrée après une chimiothérapie de préconditionnement non myéloablative (CYFLU) administrée pendant trois jours consécutifs.
Les patients non progressifs répondant aux critères spécifiés ci-dessous peuvent recevoir un cycle de consolidation avec trois perfusions supplémentaires de CYAD-02 à 2 semaines d'intervalle sans préconditionnement préalable.
Pour tous les patients ayant reçu au moins une perfusion de CYAD-02, la durée globale de l'étude sera d'environ 15 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Frederic LEHMANN, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 003210394100
- E-mail: flehmann@celyad.com
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- Recrutement
- UZ Leuven
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Contact:
- Johan MAERTENS, MD
- Numéro de téléphone: 003216 34 68 80
- E-mail: johan.maertens@uzleuven.be
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Liège, Belgique, 4000
- Recrutement
- CHU Liège
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Contact:
- YVES BEGUIN, MD
- Numéro de téléphone: 0032 4 242 52 00
- E-mail: yves.beguin@chuliege.be
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Chercheur principal:
- YVES BEGUIN, MD
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Roeselare, Belgique, 8800
- Recrutement
- AZ Delta
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Contact:
- Dries DEEREN, MD
- Numéro de téléphone: 003251 23 73 22
- E-mail: Dries.Deeren@azdelta.be
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Chercheur principal:
- Dries Deeren, MD
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Pas encore de recrutement
- Mayo Clinic Cancer Center
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Contact:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
- Numéro de téléphone: 904-953-3376
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Chercheur principal:
- Mohamed Kharfan Dabaja, MD
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- Recrutement
- University of Kansas Cancer Center
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Contact:
- Tara LIN, MD
- Numéro de téléphone: 913-945-5052
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (principal):
Le patient ne doit pas être éligible au traitement standard et avoir l'une des hémopathies malignes suivantes :
Une LAM aiguë récidivante ou réfractaire confirmée (c.-à-d. ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique) avec la stratification des risques révisée de l'European LeukemiaNet (ELN) 2017 pour les groupes favorables, intermédiaires ou indésirables, après au moins un traitement antérieur défini comme
- Récidive de la maladie après une première rémission complète et non éligible à un deuxième traitement d'induction, ou
- Récidive de la maladie après une deuxième rémission complète, ou
- Échec de l'obtention d'une réponse complète après la chimiothérapie d'induction.
Un SMD confirmé tel que défini par les critères révisés de l'International Prognostic Scoring System pour une maladie à risque intermédiaire, à haut risque ou à très haut risque ou un SMD avec mutation de la protéine tumorale 53 détectée par séquençage de nouvelle génération, après échec d'un traitement antérieur avec au moins 4 cycles de azacitidine ou décitabine définie comme :
- Pas de réponse au traitement,
- Perte de réponse à tout moment, ou
- Intolérance à la thérapie.
Le patient doit avoir une maladie évaluable telle que définie par :
- Recommandations révisées du groupe de travail international (IWG) pour le diagnostic, normalisation des critères de réponse pour les patients atteints de LAM,
- Critères de réponse uniformes IWG 2006 pour les patients atteints de SMD.
- Le nombre absolu de blastes périphériques doit être < 15 000/L.
- Le patient doit avoir des fonctions hépatiques et rénales adéquates, telles qu'évaluées par les critères de laboratoire standard.
- Le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %, telle que déterminée par échocardiographie ou un scanner d'acquisition multi-portée.
- Le patient doit avoir un Volume Expiratoire Forcé (VEMS) dans la première seconde /Capacité Vitale Forcée = 0,7 avec FEV-1 à 50 % prédit (GOLD 1 ou 2 sévérité) tel que déterminé par spirométrie
Critères d'exclusion (principal) :
- Patients ayant une atteinte tumorale confirmée ou des antécédents d'atteinte tumorale du système nerveux central
- Patients ayant reçu une thérapie anticancéreuse à visée thérapeutique (agent expérimental ou non)
- Patients avec des résultats de tests sérologiques positifs au départ
- Patients qui prévoient de recevoir, reçoivent simultanément ou ont reçu un agent expérimental dans les 3 semaines précédant le jour prévu pour la première perfusion de CYAD-02
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée ou d'un trouble médical grave non contrôlé
- Patients présentant un trouble de la coagulation important ou recevant un traitement par des dérivés de la warfarine, de l'héparine ou des anticoagulants oraux directs
- Les patients qui ont des infections actives
- Patients ayant des antécédents documentés de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique et/ou d'exacerbation active ou aiguë d'une bronchopneumopathie chronique obstructive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose Niveau de dose 1
en cas d'absence de toxicité limitant la dose (DLT) et de non remplacement de patients, 3 patients consécutifs à la dose de 1x10e8 de CYAD-02 par perfusion post préconditionnement chimiothérapie non myéloablative selon un design d'étude 3+3. Le traitement de préconditionnement consiste en 3 jours consécutifs de cyclophosphamide (300 mg/m²/jour) et de fludarabine (30 mg/m²/jour), deux jours avant la perfusion de CYAD-02. En cas d'absence de progression à J22, le patient est éligible pour recevoir un cycle de consolidation de 3 perfusions supplémentaires de CYAD-02 à la même dose, sans chimiothérapie de préconditionnement préalable. |
CYAD-02 est un récepteur d'antigène chimérique-T (CAR-T) administré après CYFLU.
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose Niveau de dose 2
en cas d'absence de toxicité limitant la dose (DLT) et de non remplacement des patients, 3 patients consécutifs à la dose de 3x10e8 de CYAD-02 par perfusion après chimiothérapie non myéloablative de préconditionnement selon un plan d'étude 3+3. Le traitement de préconditionnement consiste en 3 jours consécutifs de cyclophosphamide (300 mg/m²/jour) et de fludarabine (30 mg/m²/jour), deux jours avant la perfusion de CYAD-02. En cas d'absence de progression à J22, le patient est éligible pour recevoir un cycle de consolidation de 3 perfusions supplémentaires de CYAD-02 à la même dose, sans chimiothérapie de préconditionnement préalable. |
CYAD-02 est un récepteur d'antigène chimérique-T (CAR-T) administré après CYFLU.
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose Niveau de dose 3
en cas d'absence de toxicité limitant la dose (DLT) et de non remplacement de patients, 3 patients consécutifs à la dose de 1x10e9 de CYAD-02 par perfusion après chimiothérapie non myéloablative de préconditionnement selon un plan d'étude 3+3. Le traitement de préconditionnement consiste en 3 jours consécutifs de cyclophosphamide (300 mg/m²/jour) et de fludarabine (30 mg/m²/jour), deux jours avant la perfusion de CYAD-02. En cas d'absence de progression à J22, le patient est éligible pour recevoir un cycle de consolidation de 3 perfusions supplémentaires de CYAD-02 à la même dose, sans chimiothérapie de préconditionnement préalable. |
CYAD-02 est un récepteur d'antigène chimérique-T (CAR-T) administré après CYFLU.
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
administré comme chimiothérapie de préconditionnement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Occurrence de toxicités limitant la dose telles que définies par le protocole afin de définir la dose finale recommandée.
Délai: du début de la première perfusion de CYAD-02 (J1) jusqu'au J36.
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du début de la première perfusion de CYAD-02 (J1) jusqu'au J36.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- CYAD-02-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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