Terapeuttisen hepatiitti B -adenovirusinjektion (T101) turvallisuus ja tehokkuus kroonisessa hepatiitti B -potilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Allekirjoitettu, kirjallinen riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä tietoinen suostumus.
• 2) Potilaat voivat tehdä yhteistyötä tutkimuksen loppuunsaattamiseksi protokollan vaatimusten mukaisesti.
• 3) Potilaat (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita olemaan ilman raskausohjelmaa ja ottavat vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aloittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.
• 4) 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
• 5) Ruumiinpaino on vähintään 50 kg miehillä tai vähintään 45 kg naisilla, ja painoindeksin (BMI) on oltava välillä 18-30 kg/m2.
• 6) Kompensoitu maksasairaus; määritelty kokonaisbilirubiiniksi ≤ 2 × ULN, PT ≤ 1,2 × ULN, verihiutaleiksi ≥ 100 000/mm3 (100 * 109/L), seerumin albumiiniksi ≥ 35 g/l, eikä aikaisempaa kliinistä maksan vajaatoimintaa (esim. askites, keltaisuus) , enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto).
• 7) Potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa nukleosidianalogilla ja heillä on oltava negatiivinen HBV-DNA (määritelty HBV-DNA <20 IU/Ml).
• 8) Kroonisella hepatiitti B -potilailla on positiivinen HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5 × ULN.
• 10) Hemoglobiini ≥ 10 g/l
• 11) Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
• 12) Neutrofiilit ≥1 200/mm3 (1,2*109/l).
• 13) FibroScan-pistemäärä ≤ 17,5 kPa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tai maksakudosten perusteella ei ole osoitettu maksakirroosia 12 kuukauden sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Tupakointiriippuvainen (> 5 savuketta päivässä) 3 kuukauden ajan ennen kokeen alkamista.
• 2) Potilaat, jotka ovat alttiita allergioille, mukaan lukien aiempi allergia tutkimuslääketuotteelle (IMP) tai sen puskurille.
• 3) Aiempi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (≥14 yksikköä alkoholia viikossa; 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää alkoholia tai 100 ml viiniä).
• 4) Potilaat, jotka ovat luovuttaneet tai menettäneet yli 450 ml verta 3 kuukauden aikana ennen kokeen seulontaa.
• 5) Potilaat, joiden virtsatesti on positiivinen seulonnassa tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumausaineiden käyttöä viimeisen viiden vuoden aikana.
• 6) Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa lääkettä, joka voi muuttaa maksan entsyymiaktiivisuutta 28 päivän aikana ennen seulontaa.
• 7) Potilaat, jotka ovat ottaneet reseptilääkettä, reseptivapaata lääkettä, vitamiinivalmistetta tai kasviperäistä lääkettä 14 päivän aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta nukleosidianalogeja).
• 8) Potilaat, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango, greippi jne.) 2 viikon aikana ennen seulontaa tai joilla on raskasta liikuntaa tai muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen.
• 9) Potilaat, jotka käyttävät CYP3A4:n, P-gp:n tai Bcrp:n estäjiä tai indusoijia, kuten itrakonatsolia, ketokonatsolia tai dronedaronia.
• 10) Potilaat, joilla on merkittäviä muutoksia ruokavaliossa tai liikuntatottumuksissa.
• 11) Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai ottaneet mitä tahansa tutkittavaa lääkettä kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta.
• 12) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ja epänormaali EKG.
• 13) Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai raskaustestin tulos on positiivinen.
• 14) Potilaat, joilla on poikkeavia laboratoriotestituloksia, joilla on kliinisesti merkittävä tai kliinisesti merkittävä sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, keuhko-, immuuni-, mielenterveyden tai sydän- ja verisuonitaudit).
• 15) Potilaat, joiden α-fetoproteiini > 50 ng/Ml.
• 16) Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, HIV-vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-aine seulonnassa.
• 17) Potilaat, joita ei voitu ottaa mukaan tutkijoiden tuomioon.
• 18) Potilaat, joilla on akuutti sairaus tai siihen liittyvä lääkitys seulonnassa.
• 19) Potilaat, jotka ovat nauttineet suklaata tai mitä tahansa runsaasti kofeiinia tai ksantiinia sisältävää ruokaa ja juomaa 48 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista.
• 20) Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa alkoholivalmistetta 24 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista.