Innocuité et efficacité de l'injection thérapeutique d'adénovirus de l'hépatite B (T101) chez les patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• 1) Consentement éclairé signé et écrit approuvé par le Comité d'éthique indépendant (CEI).
• 2) Les patients peuvent coopérer pour terminer l'essai conformément aux exigences du protocole.
• 3）Les patientes (y compris les partenaires) sont disposées à ne pas suivre de programme de grossesse et à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces depuis le début de l'essai jusqu'à 6 mois après la dernière administration.
• 4) De 18 à 65 ans inclus.
• 5）Le poids corporel n'est pas inférieur à 50 kg pour les hommes ou à 45 kg pour les femmes et l'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 30 kg/m2.
• 6) maladie du foie compensée ; définie comme une bilirubine totale ≤ 2 × LSN, un TQ ≤ 1,2 × LSN, des plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 * 109/L), une albumine sérique ≥ 35 g/L et aucun antécédent de décompensation hépatique clinique (p. ex., ascite, jaunisse). , encéphalopathie, hémorragie variqueuse).
• 7) Les patients doivent recevoir un traitement antiviral avec un analogue nucléosidique et avoir un ADN VHB négatif (ADN VHB défini <20 UI/Ml).
• 8) Les patients atteints d'hépatite B chronique ont un HBsAg positif.
• 9) ALT ≤ 1,5 × LSN.
• 10) Hémoglobine ≥ 10 g/L
• 11) Clairance de la créatinine > 50 ml/min.
• 12) Neutrophiles ≥1 200/mm3(1,2*109/L).
• 13) Score FibroScan ≤ 17,5 kPa dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage, ou preuve de l'absence de cirrhose selon les tissus hépatiques dans les 12 mois.

Critère d'exclusion:

• 1) Accro au tabagisme (> 5 cigarettes par jour) pendant 3 mois avant le début de l'essai.
• 2) Sujets sensibles aux allergies, y compris des antécédents d'allergie au produit médical expérimental (IMP) ou à son tampon.
• 3) Antécédents d'abus de drogues et/ou d'abus d'alcool (≥14 unités d'alcool par semaine ; 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin).
• 4) Patients ayant donné ou perdu une quantité de sang> 450 ml dans les 3 mois précédant la sélection de l'essai.
• 5) Patients dont le test urinaire de dépistage de drogue est positif ou qui ont des antécédents de toxicomanie ou d'utilisation de stupéfiants au cours des cinq dernières années.
• 6) Patients ayant utilisé un médicament pouvant modifier l'activité enzymatique du foie dans les 28 jours précédant le dépistage.
• 7) Les patients qui ont pris un produit sur ordonnance ou en vente libre, un produit vitaminé ou un médicament à base de plantes dans les 14 jours précédant le dépistage (à l'exception des analogues nucléosidiques).
• 8) Les patients qui ont suivi un régime alimentaire spécial (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou qui ont fait de l'exercice intense, ou d'autres facteurs qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament.
• 9) Patients prenant des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, de la P-gp ou de la Bcrp tels que l'itraconazole, le kétoconazole ou la dronédarone.
• 10) Les patients qui ont des changements importants dans leur régime alimentaire ou leurs habitudes d'exercice.
• 11) Patients ayant participé à un essai clinique ou pris un IMP dans les 3 mois précédant l'essai.
• 12) Patients présentant un ECG cliniquement significatif et anormal.
• 13) Patientes enceintes, allaitantes ou résultat positif d'un test de grossesse.
• 14) Patients avec des résultats de tests de laboratoire anormaux qui ont une maladie cliniquement significative ou cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du foie, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires).
• 15) Patients avec α-foetoprotéine > 50 ng/Ml.
• 16) Patients avec anticorps anti-hépatite C, anticorps anti-VIH ou anticorps Treponema pallidum positifs lors du dépistage.
• 17) Patients qui n'ont pu être enrôlés au jugement des investigateurs.
• 18) Patients atteints d'une maladie aiguë ou accompagnés de médicaments lors du dépistage.
• 19) Patients ayant consommé du chocolat ou tout autre aliment ou boisson riche en caféine ou en xanthine dans les 48 heures précédant l'administration d'IMP.
• 20) Patients ayant pris un produit alcoolisé dans les 24 heures précédant l'administration d'IMP.