Segurança e Eficácia da Injeção Terapêutica de Adenovírus da Hepatite B (T101) em Pacientes com Hepatite B Crônica

Critério de inclusão:

• 1) Consentimento informado assinado e por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC).
• 2) Os pacientes podem cooperar para terminar o ensaio de acordo com os requisitos do protocolo.
• 3) As pacientes (incluindo parceiros) estão dispostas a não ter nenhum programa de gravidez e a tomar medidas contraceptivas efetivas voluntariamente desde o início do estudo até 6 meses após a última administração.
• 4) 18 a 65 anos, inclusive.
• 5）O peso corporal não é inferior a 50 kg para homens ou não é inferior a 45 kg para mulheres e o índice de massa corporal (IMC) deve estar dentro da faixa de 18-30 kg/m2.
• 6) Doença hepática compensada; definida como bilirrubina total ≤2 × LSN, PT ≤ 1,2 × LSN, plaquetas ≥100.000/mm3(100*109/L), albumina sérica ≥35 g/L e sem história prévia de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, icterícia , encefalopatia, hemorragia varicosa).
• 7) Os pacientes devem estar recebendo tratamento antiviral com análogo de nucleosídeo e ter DNA VHB negativo (DNA VHB definido <20 UI/mL).
• 8) Pacientes com hepatite B crônica têm HBsAg positivo.
• 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
• 10) Hemoglobina ≥ 10 g/L
• 11) Clearance de creatinina > 50mL/min.
• 12) Neutrófilos ≥1.200/mm3(1,2*109/L).
• 13) Escore FibroScan ≤ 17,5 kPa dentro de 6 meses antes da triagem ou durante a triagem, ou provado não ter cirrose de acordo com tecidos hepáticos dentro de 12 meses.

Critério de exclusão:

• 1) Viciado em fumar (> 5 cigarros por dia) por 3 meses antes do início do julgamento.
• 2) Indivíduos suscetíveis a alergias, incluindo histórico de alergia a produto médico experimental (PIM) ou seu tampão.
• 3) História de abuso de drogas e/ou abuso de álcool (≥14 unidades de álcool por semana; 1 unidade = 285 mL de cerveja ou 25 mL de destilado ou 100 mL de vinho).
• 4) Pacientes que doaram ou perderam uma quantidade de sangue > 450ml nos 3 meses anteriores à triagem do estudo.
• 5) Pacientes com teste de urina positivo para drogas na triagem ou história de abuso de drogas ou uso de drogas narcóticas durante os últimos cinco anos.
• 6) Pacientes que fizeram uso de qualquer medicamento que possa alterar a atividade enzimática do fígado nos 28 dias anteriores à triagem.
• 7) Pacientes que tomaram qualquer receita, não receitada, produto vitamínico ou fitoterápico dentro de 14 dias antes da triagem (exceto para análogos de nucleosídeos).
• 8) Pacientes que fizeram uma dieta especial (incluindo pitaia, manga, toranja, etc.) dentro de 2 semanas antes da triagem, ou fizeram exercícios extenuantes ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento.
• 9) Pacientes que estejam tomando inibidores ou indutores de CYP3A4, P-gp ou Bcrp, como itraconazol, cetoconazol ou dronedarona.
• 10) Pacientes que apresentam mudanças significativas na dieta ou hábito de exercícios.
• 11) Pacientes que participaram de qualquer estudo clínico ou tomaram qualquer IMP nos 3 meses anteriores ao estudo.
• 12) Pacientes com ECG clinicamente significativo e anormal.
• 13) Pacientes do sexo feminino grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo.
• 14) Pacientes com resultados anormais de testes laboratoriais que tenham doença clinicamente significativa ou clinicamente significativa (incluindo, entre outros, doença do trato gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, pulmonar, imune, mental ou cardiovascular).
• 15) Pacientes com α-fetoproteína > 50 ng/Ml.
• 16) Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C, anticorpo para HIV ou anticorpo para Treponema pallidum na triagem.
• 17) Pacientes que não puderam ser incluídos no julgamento dos investigadores.
• 18) Pacientes com doença aguda ou medicação acompanhada na triagem.
• 19) Pacientes que ingeriram chocolate ou qualquer alimento e bebida ricos em cafeína ou xantina nas 48 horas anteriores à administração do IMP.
• 20) Pacientes que tenham ingerido algum produto alcoólico nas 24 horas anteriores à administração do IMP.