Säkerhet och effekt av terapeutisk hepatit B-adenovirusinjektion (T101) hos patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• 1) Undertecknat, skriftligt Independent Ethics Committee (IEC)-godkänt informerat samtycke.
• 2) Patienter kan samarbeta för att avsluta prövningen i enlighet med kraven i protokollet.
• 3）Patienter (inklusive partners) är villiga att inte ha något graviditetsprogram och vidta effektiva preventivmedel frivilligt från början av prövningen till 6 månader efter den senaste administreringen.
• 4) 18 till 65 år, inklusive.
• 5） Kroppsvikten är inte mindre än 50 kg för män eller inte mindre än 45 kg för kvinnor och body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet 18-30 kg/m2.
• 6) Kompenserad leversjukdom; definieras som totalt bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×ULN, trombocyter ≥100 000/mm3(100*109/L), serumalbumin ≥35 g/L och ingen tidigare historia av klinisk leverdekompensation (t.ex. ascites, gulsot encefalopati, variceal blödning).
• 7) Patienter måste få antiviral behandling med nukleosidanalog och ha negativt HBV-DNA (definierat HBV-DNA <20 IE/ml).
• 8) Patienter med kronisk hepatit B har positiv HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
• 10) Hemoglobin ≥ 10 g/L
• 11) Kreatininclearance > 50 ml/min.
• 12) Neutrofiler ≥1 200/mm3(1,2*109/L).
• 13) FibroScan-poäng ≤ 17,5 kPa inom 6 månader före screening eller under screening, eller visat sig inte ha cirros enligt levervävnader inom 12 månader.

Exklusions kriterier:

• 1) Beroende av rökning (>5 cigaretter per dag) i 3 månader innan försöket inleds.
• 2) Försökspersoner som är mottagliga för allergier, inklusive en historia av allergi mot prövningsmedicinsk produkt (IMP) eller dess buffert.
• 3) Historik om drogmissbruk och/eller alkoholmissbruk (≥14 enheter alkohol per vecka; 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin).
• 4) Patienter som har donerat eller förlorat en mängd blod > 450 ml inom 3 månader före screening av prövningen.
• 5) Patienter som är positiva urintest av drogen på screening eller en historia av drogmissbruk eller användning av narkotiska droger under de senaste fem åren.
• 6) Patienter som har använt något läkemedel som kan förändra enzymaktiviteten i levern inom 28 dagar före screening.
• 7) Patienter som har tagit några receptbelagda, receptfria, vitaminprodukter eller örtmediciner inom 14 dagar före screeningen (förutom nukleosidanaloger).
• 8) Patienter som har ätit en speciell diet (inklusive drakfrukt, mango, grapefrukt, etc.) inom 2 veckor före screening, eller som har ansträngande träning eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring.
• 9) Patienter som tar hämmare eller inducerare av CYP3A4, P-gp eller Bcrp såsom itrakonazol, ketokonazol eller dronedaron.
• 10) Patienter som har betydande förändringar i kost eller träningsvanor.
• 11) Patienter som har deltagit i någon klinisk prövning eller tagit någon IMP inom 3 månader före prövningen.
• 12) Patienter med ett kliniskt signifikant och onormalt EKG.
• 13) Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller positivt resultat av graviditetstest.
• 14) Patienter med onormala laboratorietestresultat som har kliniskt signifikant eller kliniskt signifikant sjukdom (inklusive men inte begränsat till mag-tarmkanalen, njure, lever, neurologiska, hematologiska, endokrina, lung-, immun-, mental- eller kardiovaskulära sjukdomar).
• 15) Patienter med α-fetoprotein > 50 ng/ml.
• 16) Patienter med positiv hepatit C-antikropp, HIV-antikropp eller Treponema pallidum-antikropp vid screening.
• 17) Patienter som inte kunde registreras i utredarnas bedömning.
• 18) Patienter med akut sjukdom eller medföljande medicinering på screening.
• 19) Patienter som har tagit choklad eller annan mat och dryck som är rik på koffein eller xantin inom 48 timmar före administreringen av IMP.
• 20) Patienter som har tagit någon alkoholprodukt inom 24 timmar före administreringen av IMP.