- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04168333
Seguridad y eficacia de la inyección terapéutica de adenovirus de la hepatitis B (T101) en pacientes con hepatitis B crónica
Un ensayo clínico de fase I, de centro único, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única (SD) y de dosis múltiple (MD), de aumento de dosis para evaluar la tolerabilidad y la actividad antiviral preliminar de la inyección terapéutica de adenovirus de la hepatitis B (T101) en pacientes con hepatitis B crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de administración de dosis única (SD) y dosis múltiple (MD).
Objetivo principal: seguridad y tolerabilidad;
Objetivo secundario:
- Actividad antiviral de T101 (niveles de HBsAg).
- Respuestas inmunitarias celulares (específicas del VHB) y humorales (anticuerpos neutralizantes AD5, NAd5) frente a T101.
Criterios clave de inclusión:
- Pacientes con hepatitis B crónica con HBsAg positivo.
- Los pacientes deben estar recibiendo tratamiento antiviral con análogos de nucleósidos y tener ADN del VHB negativo (definido como ADN del VHB <20 UI/mL).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Changchun, Porcelana
- The first hospital of Jilin University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1) Consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) por escrito y firmado.
- 2) Los pacientes pueden cooperar para finalizar el ensayo de acuerdo con los requisitos del protocolo.
- 3)Los pacientes (incluidas las parejas) están dispuestos a no tener un programa de embarazo y tomar medidas anticonceptivas efectivas voluntariamente desde el inicio del ensayo hasta 6 meses después de la última administración.
- 4) 18 a 65 años de edad, inclusive.
- 5)El peso corporal no debe ser inferior a 50 kg para hombres ni inferior a 45 kg para mujeres y el índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 18-30 kg/m2.
- 6)Enfermedad hepática compensada; definida como bilirrubina total ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×LSN, plaquetas ≥100 000/mm3 (100*109/L), albúmina sérica ≥35 g/L y sin antecedentes de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, ictericia , encefalopatía, hemorragia por várices).
- 7) Los pacientes deben estar recibiendo tratamiento antiviral con análogo de nucleósido y tener ADN de VHB negativo (definido como ADN de VHB <20 UI/ml).
- 8) Los pacientes con hepatitis B crónica tienen HBsAg positivo.
- 9) ALT ≤ 1,5 × ULN.
- 10) Hemoglobina ≥ 10 g/L
- 11) Depuración de creatinina > 50 ml/min.
- 12) Neutrófilos ≥1200/mm3 (1,2*109/L).
- 13) Puntaje de FibroScan ≤ 17,5 kPa dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante la misma, o que se demuestre que no tiene cirrosis según los tejidos hepáticos dentro de los 12 meses.
Criterio de exclusión:
- 1) Adicto al tabaco (>5 cigarrillos al día) durante los 3 meses anteriores al inicio del ensayo.
- 2) Sujetos susceptibles a las alergias, incluidos antecedentes de alergia al producto médico en investigación (IMP) o su tampón.
- 3) Antecedentes de abuso de drogas y/o abuso de alcohol (≥14 unidades de alcohol por semana; 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licores, o 100 mL de vino).
- 4) Pacientes que hayan donado o perdido una cantidad de sangre > 450ml en los 3 meses anteriores a la proyección del ensayo.
- 5) Pacientes que tengan prueba de drogas en orina positiva en el tamizaje o antecedentes de abuso de drogas o uso de estupefacientes durante los últimos cinco años.
- 6) Pacientes que hayan usado cualquier fármaco que pueda alterar la actividad enzimática del hígado dentro de los 28 días previos a la selección.
- 7) Pacientes que hayan tomado cualquier producto vitamínico o medicamento a base de hierbas con o sin receta en los 14 días anteriores a la selección (excepto los análogos de nucleósidos).
- 8) Pacientes que hayan seguido una dieta especial (incluyendo pitahaya, mango, pomelo, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la selección, o que hayan hecho ejercicio extenuante u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco.
- 9) Pacientes que estén tomando inhibidores o inductores de CYP3A4, P-gp o Bcrp como itraconazol, ketoconazol o dronedarona.
- 10) Pacientes que presenten cambios significativos en su dieta o hábito de ejercicio.
- 11) Pacientes que hayan participado en algún ensayo clínico o hayan tomado algún IMP dentro de los 3 meses anteriores al ensayo.
- 12) Pacientes con un ECG clínicamente significativo y anormal.
- 13) Pacientes mujeres que estén embarazadas, amamantando o resultado positivo de la prueba de embarazo.
- 14) Pacientes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio que tengan una enfermedad clínicamente significativa o clínicamente significativa (incluidas, entre otras, enfermedades del tracto gastrointestinal, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares).
- 15) Pacientes con α-fetoproteína > 50 ng/Ml.
- 16) Pacientes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C, anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra Treponema pallidum en la detección.
- 17) Pacientes que no pudieron ser incluidos a juicio de los investigadores.
- 18) Pacientes con enfermedad aguda o medicación acompañada en el cribado.
- 19) Pacientes que hayan tomado chocolate o cualquier alimento y bebida rico en cafeína o xantina dentro de las 48 horas previas a la administración de IMP.
- 20) Pacientes que hayan tomado algún producto alcohólico dentro de las 24 horas previas a la administración de IMP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo T101
El estudio constará de 2 cohortes: Cohorte de dosis única (SD): Se inscribirán 9 pacientes con hepatitis B crónica y se dividirán en 3 grupos, con 3 pacientes en cada grupo. Cohorte de dosis múltiple (MD): Se inscribirán 18 pacientes con hepatitis B crónica y se dividirán en 2 grupos, con 9 pacientes en cada grupo. |
Cohorte de dosis única (SD): En cada grupo, a 3 de los pacientes con hepatitis B crónica se les inyectará por vía subcutánea un nivel de dosis diferente de T101 a 1,0E+9VP (Grupo 1)/1,0E+10VP (Grupo 2)/1.0E+11VP (Grupo 3) en D1. Cohorte de dosis múltiple (MD): En cada grupo, a 9 de los pacientes con hepatitis B crónica se les inyectará por vía subcutánea un nivel de dosis diferente de T101 a 1,0E+10VP (Grupo 1)/1,0E+11VP (Grupo 2) en D1, D8, D15. |
PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
El estudio constará de 2 cohortes: Cohorte de dosis única (SD): En este grupo se incluirán 3 pacientes con hepatitis B crónica. Cohorte de dosis múltiple (MD): En este grupo se incluirán 6 pacientes con hepatitis B crónica. |
Cohorte de dosis única (SD): 3 de los pacientes con hepatitis B crónica recibirán una inyección subcutánea de placebo en D1. Cohorte de dosis múltiple (MD): 6 de los pacientes con hepatitis B crónica recibirán una inyección subcutánea de placebo en D1, D8, D15. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Observar todos los eventos adversos de todos los pacientes, registrar sus características clínicas, gravedad, momento de aparición, hora de finalización, duración, medidas de tratamiento, recuperación y determinar su correlación con T101
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Índice de signos vitales
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: línea base, día 1, día 1, día 8, día 15, día 2 en 9; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 8, día 14, día 15, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99.
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Medida de los signos vitales: incluye la temperatura corporal, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial, para observar si hay un índice anormal, especialmente si hay un índice anormal causado por una reacción alérgica aguda.
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Grupo de dosis única: línea base, día 1, día 1, día 8, día 15, día 2 en 9; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 8, día 14, día 15, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99.
|
Análisis de sangre de rutina
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Observe los resultados de los análisis de sangre de rutina de todos los pacientes, compare el cambio de cada índice antes y después del tratamiento y determine su correlación con T101 si se produce un índice anormal.
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Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Prueba bioquímica de sangre
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Observe los resultados de las pruebas bioquímicas de sangre de todos los pacientes, compare el cambio de cada índice antes y después del tratamiento y determine su correlación con T101 si se produce un índice anormal.
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Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Prueba de función de coagulación
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Observe los resultados de las pruebas de función de coagulación de todos los pacientes, compare el cambio de cada índice antes y después del tratamiento y determine su correlación con T101 si se produce un índice anormal.
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Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Análisis de orina de rutina
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Observe los resultados de las pruebas de análisis de orina de rutina de todos los pacientes, compare el cambio de cada índice antes y después del tratamiento y determine su correlación con T101 si se produce un índice anormal.
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Grupo de dosis única: línea de base, día 1, día 8, día 15, día 29; Grupo de dosis múltiple: línea de base, día 1, día 7, día 14, día 22, día 29, día 43, día 71, día 99, día 197, día 379.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles cuantitativos de HBsAg
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: Día 1, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
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Evaluar la eficacia de T101
|
Grupo de dosis única: Día 1, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
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Niveles cuantitativos de HBeAg
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: Día 1, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
|
Evaluar la eficacia de T101
|
Grupo de dosis única: Día 1, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
|
Anticuerpos neutralizantes ad5
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: Día 1, Día 15, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
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Utilice el método de análisis de anticuerpos neutralizantes de luciferasa Ad5 para evaluar los cambios en los títulos de NAd5 después de la administración de T101
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Grupo de dosis única: Día 1, Día 15, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
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Respuestas inmunes celulares y humorales
Periodo de tiempo: Grupo de dosis única: Día 1, Día 15, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
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Detectar las respuestas de células T por interferón-γ (INF-γ) ELISPOT
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Grupo de dosis única: Día 1, Día 15, Día 29; Grupo de dosis múltiples: Día 1, Día 29, Día 43, Día 71, Día 99, Día 197, Día 379.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- TC-2017-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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