Sikkerhet og effekt av terapeutisk hepatitt B adenovirusinjeksjon (T101) hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• 1) Signert, skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent informert samtykke.
• 2) Pasienter kan samarbeide for å fullføre forsøket i samsvar med kravene i protokollen.
• 3) Pasienter (inkludert partnere) er villige til å ikke ha noe graviditetsprogram og ta effektive prevensjonstiltak frivillig fra starten av studien til 6 måneder etter siste administrering.
• 4) 18 til og med 65 år, inklusive.
• 5） Kroppsvekten er ikke mindre enn 50 kg for menn eller ikke mindre enn 45 kg for kvinner, og kroppsmasseindeksen (BMI) må være innenfor området 18-30 kg/m2.
• 6) Kompensert leversykdom; definert som total bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×ULN, blodplater ≥100 000/mm3(100*109/L), serumalbumin ≥35 g/L, og ingen tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, gulsott) encefalopati, variceal blødning).
• 7) Pasienter må motta antiviral behandling med nukleosidanalog og ha negativt HBV-DNA (definert HBV-DNA <20 IE/ml).
• 8) Pasienter med kronisk hepatitt B har positiv HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
• 10) Hemoglobin ≥ 10 g/L
• 11) Kreatininclearance > 50 ml/min.
• 12) Nøytrofiler ≥1200/mm3(1,2*109/L).
• 13) FibroScan-score ≤ 17,5 kPa innen 6 måneder før screening eller under screening, eller påvist å ikke ha skrumplever i henhold til levervev innen 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Avhengig av røyking (>5 sigaretter per dag) i 3 måneder før prøvestart.
• 2) Personer som er mottakelige for allergier, inkludert en historie med allergi mot medisinske undersøkelsesprodukter (IMP) eller buffer.
• 3) Historie med narkotikamisbruk og/eller alkoholmisbruk (≥14 enheter alkohol per uke; 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin).
• 4) Pasienter som har donert eller mistet en mengde blod > 450 ml innen 3 måneder før screeningen av studien.
• 5) Pasienter som har fått positiv urinprøve av stoffet på screening eller en historie med narkotikamisbruk eller bruk av narkotiske stoffer i løpet av de siste fem årene.
• 6) Pasienter som har brukt medikamenter som kan endre enzymaktiviteten i leveren innen 28 dager før screening.
• 7) Pasienter som har tatt reseptbelagte, reseptfrie, vitaminprodukter eller urtemedisiner innen 14 dager før screeningen (unntatt nukleosidanaloger).
• 8) Pasienter som har tatt en spesiell diett (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt, etc.) innen 2 uker før screening, eller har anstrengende trening, eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse.
• 9) Pasienter som tar hemmere eller induktorer av CYP3A4, P-gp eller Bcrp som itrakonazol, ketokonazol eller dronedaron.
• 10) Pasienter som har betydelige endringer i kosthold eller treningsvaner.
• 11) Pasienter som har deltatt i en klinisk utprøving eller tatt noen IMP innen 3 måneder før utprøvingen.
• 12) Pasienter med et klinisk signifikant og unormalt EKG.
• 13) Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller positivt resultat av graviditetstest.
• 14) Pasienter med unormale laboratorieprøveresultater som har klinisk signifikant eller klinisk signifikant sykdom (inkludert men ikke begrenset til mage-tarmkanalen, nyrene, leveren, nevrologiske, hematologiske, endokrine, lunge-, immun-, mental- eller kardiovaskulær sykdom).
• 15) Pasienter med α-fetoprotein > 50 ng/Ml.
• 16) Pasienter med positivt hepatitt C-antistoff, HIV-antistoff eller Treponema pallidum-antistoff på screening.
• 17) Pasienter som ikke kunne meldes inn i etterforskernes vurdering.
• 18) Pasienter med akutt sykdom eller ledsaget medisin på screening.
• 19) Pasienter som har tatt sjokolade eller annen mat og drikke som er rik på koffein eller xantin innen 48 timer før administrering av IMP.
• 20) Pasienter som har tatt et alkoholprodukt innen 24 timer før administrering av IMP.