Безопасность и эффективность терапевтических инъекций аденовируса гепатита В (T101) у пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

• 1) Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК).
• 2) Пациенты могут сотрудничать для завершения исследования в соответствии с требованиями протокола.
• 3）Пациенты (включая партнеров) готовы отказаться от программы по беременности и добровольно принимать эффективные меры контрацепции с начала исследования до 6 месяцев после последнего введения.
• 4) от 18 до 65 лет включительно.
• 5）Масса тела не менее 50 кг для мужчин и не менее 45 кг для женщин, а индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах 18-30 кг/м2.
• 6）Компенсированное заболевание печени; определяется как общий билирубин ≤2 × ВГН, ПВ ≤ 1,2 × ВГН, тромбоциты ≥100 000/мм3 (100*109/л), сывороточный альбумин ≥35 г/л и отсутствие в анамнезе клинической печеночной декомпенсации (например, асцит, желтуха). энцефалопатия, варикозное кровотечение).
• 7) Пациенты должны получать противовирусное лечение аналогами нуклеозидов и иметь отрицательный результат на ДНК ВГВ (определенная ДНК ВГВ <20 МЕ/мл).
• 8) У пациентов с хроническим гепатитом В положительный HBsAg.
• 9) АЛТ ≤ 1,5×ВГН.
• 10) Гемоглобин ≥ 10 г/л
• 11) Клиренс креатинина > 50 мл/мин.
• 12) Нейтрофилы ≥1200/мм3 (1,2*109/л).
• 13) Оценка FibroScan ≤ 17,5 кПа в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга или подтвержденное отсутствие цирроза по данным тканей печени в течение 12 месяцев.

Критерий исключения:

• 1) Пристрастие к курению (> 5 сигарет в день) в течение 3 месяцев до начала исследования.
• 2) Субъекты, предрасположенные к аллергии, включая аллергию на исследуемый медицинский продукт (ИМП) или его буфер в анамнезе.
• 3) Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе (≥14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина).
• 4) Пациенты, сдавшие или потерявшие кровь > 450 мл в течение 3 месяцев до скрининга исследования.
• 5) Пациенты с положительным анализом мочи на наркотики при скрининге или в анамнезе злоупотребления наркотиками или употребления наркотических средств в течение последних пяти лет.
• 6) Пациенты, принимавшие какие-либо препараты, способные изменять активность ферментов печени, в течение 28 дней до скрининга.
• 7) Пациенты, которые в течение 14 дней до скрининга принимали какие-либо рецептурные, безрецептурные, витаминные препараты или лекарственные травы (за исключением аналогов нуклеозидов).
• 8) Пациенты, соблюдающие специальную диету (включая драконий фрукт, манго, грейпфрут и т. д.) в течение 2 недель до скрининга, или имеющие интенсивные физические нагрузки, или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства.
• 9) Пациенты, принимающие ингибиторы или индукторы CYP3A4, P-gp или Bcrp, такие как итраконазол, кетоконазол или дронедарон.
• 10) Пациенты со значительными изменениями в диете или привычках к физическим упражнениям.
• 11) Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании или принимавшие ИЛП в течение 3 месяцев до исследования.
• 12) Пациенты с клинически значимой и патологической ЭКГ.
• 13) Пациентки беременные, кормящие грудью или с положительным результатом теста на беременность.
• 14) Пациенты с аномальными результатами лабораторных анализов, которые имеют клинически значимое или клинически значимое заболевание (включая, помимо прочего, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, неврологические, гематологические, эндокринные, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые заболевания).
• 15) Пациенты с α-фетопротеином > 50 нг/мл.
• 16) Пациенты с положительными антителами к гепатиту С, антителами к ВИЧ или антителами к бледной трепонеме при скрининге.
• 17) Больные, которые не могли быть зачислены по мнению следователей.
• 18) Пациенты с острым заболеванием или в сопровождении лекарств на скрининге.
• 19) Пациенты, принимавшие шоколад или любую пищу и напитки, богатые кофеином или ксантином, в течение 48 часов до введения ИМФ.
• 20) Пациенты, принимавшие любой алкогольный продукт в течение 24 часов до введения ИМП.