Sicurezza ed efficacia dell'iniezione terapeutica dell'adenovirus dell'epatite B (T101) nei pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

• 1) Consenso informato firmato e scritto approvato dal Comitato Etico Indipendente (IEC).
• 2) I pazienti possono collaborare per portare a termine la sperimentazione secondo quanto previsto dal protocollo.
• 3) Le pazienti (compresi i partner) sono disposte a non avere un programma di gravidanza e ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dall'inizio della sperimentazione fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• 4) dai 18 ai 65 anni compresi.
• 5) Il peso corporeo non deve essere inferiore a 50 kg per i maschi o non inferiore a 45 kg per le femmine e l'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 18 e 30 kg/m2.
• 6) Malattia epatica compensata; definita come bilirubina totale ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 × ULN, piastrine ≥100.000/mm3(100*109/L), albumina sierica ≥35 g/L e nessuna storia precedente di scompenso epatico clinico (p. es., ascite, ittero , encefalopatia, emorragia da varici).
• 7) I pazienti devono ricevere un trattamento antivirale con analogo nucleosidico e avere HBV DNA negativo (definito HBV DNA <20 IU/Ml).
• 8) I pazienti con epatite cronica B hanno HBsAg positivo.
• 9) ALT ≤ 1,5 × ULN.
• 10) Emoglobina ≥ 10 g/L
• 11) Clearance della creatinina > 50 ml/min.
• 12) Neutrofili ≥1.200/mm3(1,2*109/L).
• 13) Punteggio FibroScan ≤ 17,5 kPa entro 6 mesi prima dello screening o durante lo screening, o provata assenza di cirrosi in base ai tessuti epatici entro 12 mesi.

Criteri di esclusione:

• 1) Dipendente dal fumo (> 5 sigarette al giorno) per 3 mesi prima dell'inizio del processo.
• 2) Soggetti suscettibili alle allergie, inclusa una storia di allergia al prodotto medico sperimentale (IMP) o al suo tampone.
• 3) Storia di abuso di droghe e/o abuso di alcol (≥14 unità di alcol a settimana; 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici, o 100 ml di vino).
• 4) Pazienti che hanno donato o perso una quantità di sangue > 450 ml nei 3 mesi precedenti lo screening della sperimentazione.
• 5) Pazienti positivi al test delle urine per stupefacenti allo screening o una storia di abuso di droghe o uso di stupefacenti negli ultimi cinque anni.
• 6) Pazienti che hanno utilizzato farmaci in grado di alterare l'attivita' enzimatica del fegato nei 28 giorni precedenti lo screening.
• 7) Pazienti che hanno assunto qualsiasi prodotto su prescrizione, senza prescrizione medica, vitaminico o medicinale a base di erbe entro 14 giorni prima dello screening (ad eccezione degli analoghi nucleosidici).
• 8) Pazienti che hanno assunto una dieta speciale (inclusi dragon fruit, mango, pompelmo, ecc.) nelle 2 settimane precedenti lo screening, o hanno svolto un intenso esercizio fisico o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco.
• 9) Pazienti che assumono inibitori o induttori di CYP3A4, P-gp o Bcrp come itraconazolo, ketoconazolo o dronedarone.
• 10) Pazienti che hanno cambiamenti significativi nella dieta o nell'abitudine all'esercizio fisico.
• 11) Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica o assunto qualsiasi IMP entro 3 mesi prima della sperimentazione.
• 12) Pazienti con un ECG clinicamente significativo e anormale.
• 13) Pazienti in gravidanza, allattamento o risultato positivo al test di gravidanza.
• 14) Pazienti con risultati anormali dei test di laboratorio che hanno una malattia clinicamente significativa o clinicamente significativa (incluse, ma non limitate a, malattie del tratto gastrointestinale, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari).
• 15) Pazienti con α-fetoproteina > 50 ng/Ml.
• 16) Pazienti con anticorpi positivi per l'epatite C, anticorpi per l'HIV o anticorpi per il Treponema pallidum allo screening.
• 17) Pazienti che non potevano essere arruolati a giudizio degli investigatori.
• 18) Pazienti con malattia acuta o farmaci accompagnati allo screening.
• 19) Pazienti che hanno assunto cioccolato o cibi e bevande ricchi di caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la somministrazione di IMP.
• 20) Pazienti che hanno assunto qualsiasi prodotto alcolico nelle 24 ore precedenti la somministrazione di IMP.