Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost terapeutické injekce adenoviru hepatitidy B (T101) u pacientů s chronickou hepatitidou B

2. prosince 2019 aktualizováno: Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.

Fáze I, jedno centrum, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednodávková (SD) a vícedávková (MD), klinická studie s eskalací dávky k vyhodnocení snášenlivosti a předběžné antivirové aktivity terapeutické injekce adenoviru hepatitidy B (T101) u pacientů s chronickou hepatitidou B

Infekce virem hepatitidy B (HBV) je celosvětový zdravotní problém. Bylo prokázáno, že přetrvávání HBV je spojeno se selháním stimulace účinné HBV specifické imunitní odpovědi. T101, čínský protějšek TG1050, je replikačně defektní adenovirus sérotyp 5 (Ad5) exprimující více antigenů specifických pro HBV (jádro, polymeráza a obal) a používá se jako terapeutická vakcína pro pacienty s chronickou hepatitidou B. Aplikace T101 se zaměřuje na indukci široké HBV-specifické buněčné imunitní odpovědi a nakonec eliminaci infekce HBV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s podáváním jedné dávky (SD) a více dávek (MD).

Primární cíl: Bezpečnost a snášenlivost;

Sekundární cíl:

  1. Antivirová aktivita T101 (hladiny HBsAg).
  2. Buněčné (HBV-specifické) a humorální (AD5 neutralizační protilátky, NAd5) imunitní reakce na T101.

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s chronickou hepatitidou B s pozitivním HBsAg.
  2. Pacienti musí dostávat antivirovou léčbu nukleosidovými analogy a mít negativní HBV DNA (definovanou jako HBV DNA <20 IU/ml).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Changchun, Čína
        • The First Hospital of Jilin University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1) Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC).
  • 2) Pacienti mohou spolupracovat na dokončení studie v souladu s požadavky protokolu.
  • 3）Pacientky (včetně partnerů) jsou ochotny podstoupit žádný těhotenský program a dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření od zahájení studie do 6 měsíců po poslední aplikaci.
  • 4) 18 až 65 let včetně.
  • 5）Tělesná hmotnost není menší než 50 kg u mužů nebo ne méně než 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí 18-30 kg/m2.
  • 6) Kompenzované onemocnění jater; definováno jako celkový bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 × ULN, krevní destičky ≥100 000/mm3 (100*109/l), sérový albumin ≥35 g/l a bez předchozí anamnézy klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, žloutenka encefalopatie, varixové krvácení).
  • 7) Pacienti musí dostávat antivirovou léčbu nukleosidovým analogem a mít negativní HBV DNA (definovaná HBV DNA <20 IU/ml).
  • 8) Pacienti s chronickou hepatitidou B mají pozitivní HBsAg.
  • 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
  • 10) Hemoglobin ≥ 10 g/l
  • 11) Clearance kreatininu > 50 ml/min.
  • 12) Neutrofily ≥1200/mm3 (1,2*109/l).
  • 13) FibroScan skóre ≤ 17,5 kPa během 6 měsíců před screeningem nebo během screeningu, nebo prokázané, že netrpí cirhózou podle jaterních tkání během 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • 1) Závislý na kouření (>5 cigaret denně) po dobu 3 měsíců před zahájením studie.
  • 2) Subjekty náchylné k alergiím, včetně anamnézy alergie na hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo jeho pufr.
  • 3) Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu (≥14 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihovin nebo 100 ml vína).
  • 4) Pacienti, kteří darovali nebo ztratili množství krve > 450 ml během 3 měsíců před screeningem studie.
  • 5) Pacienti s pozitivním testem moči na drogy při screeningu nebo anamnézou zneužívání drog nebo užívání narkotik během posledních pěti let.
  • 6) Pacienti, kteří během 28 dnů před screeningem užili jakýkoli lék, který může změnit enzymatickou aktivitu jater.
  • 7) Pacienti, kteří během 14 dnů před screeningem užili jakýkoli lék na předpis, bez předpisu, vitamínový přípravek nebo bylinný lék (kromě nukleosidových analogů).
  • 8) Pacienti, kteří drželi speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu atd.) během 2 týdnů před screeningem nebo mají namáhavé cvičení nebo jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku.
  • 9) Pacienti, kteří užívají inhibitory nebo induktory CYP3A4, P-gp nebo Bcrp, jako je itrakonazol, ketokonazol nebo dronedaron.
  • 10) Pacienti, kteří mají významné změny ve stravě nebo ve zvyku cvičit.
  • 11) Pacienti, kteří se účastnili jakékoli klinické studie nebo užívali jakýkoli IMP během 3 měsíců před zkouškou.
  • 12) Pacienti s klinicky významným a abnormálním EKG.
  • 13) Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu.
  • 14) Pacienti s abnormálními výsledky laboratorních testů, kteří mají klinicky významné nebo klinicky významné onemocnění (včetně mimo jiné gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, neurologického, hematologického, endokrinního, plicního, imunitního, duševního nebo kardiovaskulárního onemocnění).
  • 15) Pacienti s α-fetoproteinem > 50 ng/Ml.
  • 16) Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C, HIV nebo Treponema pallidum při screeningu.
  • 17) Pacienti, kteří nemohli být zařazeni do hodnocení vyšetřovatelů.
  • 18) Pacienti s akutním onemocněním nebo doprovodnou medikací na screeningu.
  • 19) Pacienti, kteří užili čokoládu nebo jakékoli jídlo a nápoj, které jsou bohaté na kofein nebo xanthin, během 48 hodin před podáním IMP.
  • 20) Pacienti, kteří užili jakýkoli alkoholový produkt během 24 hodin před podáním IMP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina T101

Studie se bude skládat ze 2 kohort:

Jednodávková (SD) kohorta:

Bude zařazeno 9 pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří budou rozděleni do 3 skupin, přičemž v každé skupině budou 3 pacienti.

Skupina s více dávkami (MD):

Bude zařazeno 18 pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří budou rozděleni do 2 skupin, v každé skupině bude 9 pacientů.
Biologický: Skupina T101

Jednodávková (SD) kohorta:

V každé skupině bude 3 pacientům s chronickou hepatitidou B subkutánně podána injekce různé úrovně dávky T101 při 1,0E+9VP (skupina 1)/1,0E+10VP (Skupina 2)/1,0E+11VP (Skupina 3) na D1.

Skupina s více dávkami (MD):

V každé skupině bude 9 pacientům s chronickou hepatitidou B subkutánně podána injekce různé úrovně dávky T101 při 1,0E+10VP (skupina 1)/1,0E+11VP (Skupina 2) na D1, D8, D15.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina

Studie se bude skládat ze 2 kohort:

Jednodávková (SD) kohorta:

Do této skupiny budou zařazeni 3 pacienti s chronickou hepatitidou B.

Skupina s více dávkami (MD):

Do této skupiny bude zařazeno 6 pacientů s chronickou hepatitidou B.
Biologický: Placebo skupina

Jednodávková (SD) kohorta:

3 pacientům s chronickou hepatitidou B bude v den D1 subkutánně aplikováno placebo.

Skupina s více dávkami (MD):

6 pacientům s chronickou hepatitidou B bude v D1, D8, D15 subkutánně aplikováno placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Pozorujte všechny nežádoucí příhody všech pacientů, zaznamenejte jejich klinické rysy, závažnost, čas výskytu, čas ukončení, trvání, opatření léčby, zotavení a určete jejich korelaci s T101
ukončením studia v průměru 1 rok
Index vitálních funkcí
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, 1. den, 1. den, 8. den, 15. den, 2. den 9; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 8, den 14, den 15, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99.
měření vitálních funkcí: zahrnuje tělesnou teplotu, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak, aby bylo možné pozorovat, zda existuje abnormální index, zejména zda existuje abnormální index způsobený akutní alergickou reakcí.
Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, 1. den, 1. den, 8. den, 15. den, 2. den 9; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 8, den 14, den 15, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99.
Rutinní krevní test
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Sledujte výsledky rutinních krevních testů všech pacientů, porovnejte změny každého indexu před a po léčbě a určete jejich korelaci s T101, pokud se objeví abnormální index.
Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Biochemický test krve
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Sledujte výsledky krevních biochemických testů všech pacientů, porovnejte změnu každého indexu před a po léčbě a určete jejich korelaci s T101, pokud se objeví abnormální index.
Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Test koagulační funkce
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Sledujte výsledky koagulačních funkčních testů všech pacientů, porovnejte změnu každého indexu před a po léčbě a určete jejich korelaci s T101, pokud se objeví abnormální index.
Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Rutinní analýza moči
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.
Sledujte výsledky rutinních testů analýzy moči u všech pacientů, porovnejte změnu každého indexu před a po léčbě a určete jejich korelaci s T101, pokud se objeví abnormální index.
Skupina s jednou dávkou: výchozí stav, den 1, den 8, den 15, den 29; Skupina s více dávkami: základní stav, den 1, den 7, den 14, den 22, den 29, den 43, den 71, den 99, den 197, den 379.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantitativní hladiny HBsAg
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Vyhodnoťte účinnost T101
Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Kvantitativní hladiny HBeAg
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Vyhodnoťte účinnost T101
Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Ad5 neutralizační protilátky
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 15, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
K vyhodnocení změn titrů NAd5 po podání T101 použijte metodu Analýza luciferázy neutralizující protilátky Ad5
Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 15, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Buněčné a humorální imunitní odpovědi
Časové okno: Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 15, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.
Detekce reakcí T-buněk pomocí interferonu-γ（INF-γ） ELISPOT
Skupina s jednou dávkou: Den 1, Den 15, Den 29; Skupina s více dávkami: Den 1, Den 29, Den 43, Den 71, Den 99, Den 197, Den 379.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. ledna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. října 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TC-2017-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus hepatitidy B (HBV)

Klinické studie na Skupina T101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit