治疗性乙型肝炎腺病毒注射液 (T101) 在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 1) 签署书面独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。
• 2）患者可按照方案要求配合完成试验。
• 3）患者（包括伴侣）愿意无妊娠计划，自试验开始至末次给药后6个月自愿采取有效避孕措施。
• 4) 18 至 65 岁，包括在内。
• 5）体重男性不低于50公斤，女性不低于45公斤，体重指数（BMI）必须在18-30kg/m2范围内。
• 6）代偿性肝病；定义为总胆红素≤2×ULN，PT≤1.2×ULN，血小板≥100,000/mm3(100*109/L)，血清白蛋白≥35g/L，既往无临床肝失代偿史（如腹水、黄疸） 、脑病、静脉曲张出血）。
• 7) 患者必须正在接受核苷类似物的抗病毒治疗并且 HBV DNA 为阴性（定义为 HBV DNA <20 IU/Ml）。
• 8）慢性乙型肝炎患者HBsAg阳性。
• 9) ALT ≤ 1.5×ULN。
• 10) 血红蛋白 ≥ 10 g/L
• 11) 肌酐清除率 > 50mL/min。
• 12) 中性粒细胞≥1200/mm3(1.2*109/L)。
• 13）筛选前6个月内或筛选期间FibroScan评分≤17.5kPa，或12个月内根据肝组织证实无肝硬化。

排除标准：

• 1) 在试验开始前 3 个月有吸烟成瘾（每天 > 5 支香烟）。
• 2) 易过敏体质，包括对试验性医疗产品（IMP）或其缓冲液有过敏史。
• 3) 药物滥用和/或酒精滥用史（每周≥14 个酒精单位；1 个单位=285 mL 啤酒，或25 mL 烈酒，或100 mL 葡萄酒）。
• 4) 试验筛选前3个月内献血或失血量>450ml的患者。
• 5) 筛查药物尿检阳性或近5年有药物滥用或使用麻醉药品史者。
• 6) 筛选前28天内使用过任何可改变肝脏酶活性的药物的患者。
• 7) 筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、维生素产品或草药的患者（核苷类似物除外）。
• 8) 筛查前2周内有过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等），或有过剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢和排泄因素的患者。
• 9) 服用伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等CYP3A4、P-gp或Bcrp抑制剂或诱导剂的患者。
• 10) 饮食或运动习惯有明显改变的患者。
• 11) 参加过任何临床试验或在试验前3个月内服用过任何IMP的患者。
• 12) 心电图有临床意义和异常的患者。
• 13) 怀孕、哺乳或妊娠试验阳性的女性患者。
• 14) 实验室检查结果异常且患有具有临床意义或具有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肺、免疫、精神或心血管疾病）的患者。
• 15) 甲胎蛋白 > 50 ng/Ml 的患者。
• 16) 筛查时丙型肝炎抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体阳性的患者。
• 17) 研究者判断不能入组的患者。
• 18)筛选时患有急性疾病或伴随用药的患者。
• 19)服用IMP前48小时内服用过巧克力或任何富含咖啡因或黄嘌呤的食物和饮料的患者。
• 20) 在服用 IMP 前 24 小时内服用过任何酒精产品的患者。