Bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznego wstrzyknięcia adenowirusa zapalenia wątroby typu B (T101) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

• 1) Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez Niezależny Komitet ds. Etyki (IEC).
• 2) Pacjenci mogą współpracować, aby zakończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu.
• 3) Pacjentki (w tym partnerzy) wyrażają chęć rezygnacji z programu ciąży i dobrowolnego stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych od rozpoczęcia badania do 6 miesięcy po ostatnim podaniu.
• 4) w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• 5) Masa ciała nie może być mniejsza niż 50 kg dla mężczyzn i nie mniejsza niż 45 kg dla kobiet, a wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale 18-30 kg/m2.
• 6) wyrównana choroba wątroby; zdefiniowana jako bilirubina całkowita ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 × ULN, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100*109/l), stężenie albuminy w surowicy ≥35 g/l oraz brak wcześniejszej klinicznej dekompensacji czynności wątroby (np. wodobrzusze, żółtaczka) w wywiadzie encefalopatia, krwotok z żylaków).
• 7) Pacjenci muszą być leczeni przeciwwirusowo analogami nukleozydów i mieć negatywny wynik HBV DNA (zdefiniowany HBV DNA <20 IU/ml).
• 8) Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B mają dodatni wynik HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5×GGN.
• 10) Hemoglobina ≥ 10 g/L
• 11) Klirens kreatyniny > 50 ml/min.
• 12) Neutrofile ≥1200/mm3(1,2*109/l).
• 13) wynik FibroScan ≤ 17,5 kPa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego lub udowodniono brak marskości wątroby na podstawie tkanek wątroby w ciągu 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Uzależniony od palenia (>5 papierosów dziennie) przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
• 2) Osoby podatne na alergie, w tym uczulenie w wywiadzie na badany produkt medyczny (IMP) lub jego bufor.
• 3) Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu (≥14 jednostek alkoholu tygodniowo; 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml wódki lub 100 ml wina).
• 4) Pacjenci, którzy oddali lub stracili krew > 450 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• 5) Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków w badaniu przesiewowym lub w wywiadzie dotyczącym nadużywania narkotyków lub używania środków odurzających w ciągu ostatnich pięciu lat.
• 6) Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek lek, który może zmienić aktywność enzymów wątrobowych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• 7) Pacjenci, którzy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym przyjmowali jakikolwiek preparat na receptę, bez recepty, preparat witaminowy lub lek ziołowy (z wyjątkiem analogów nukleozydów).
• 8) Pacjenci, którzy stosowali specjalną dietę (w tym smoczy owoc, mango, grejpfrut itp.) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wykonują forsowne ćwiczenia lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku.
• 9) Pacjenci przyjmujący inhibitory lub induktory CYP3A4, P-gp lub Bcrp, takie jak itrakonazol, ketokonazol lub dronedaron.
• 10) Pacjenci, u których nastąpiły znaczące zmiany w diecie lub nawykach ćwiczeń.
• 11) Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub przyjmowali jakikolwiek IMP w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• 12) Pacjenci z istotnym klinicznie i nieprawidłowym zapisem EKG.
• 13) Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego.
• 14) Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, u których występuje klinicznie istotna lub klinicznie istotna choroba (w tym między innymi choroba przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologiczna, hematologiczna, endokrynologiczna, płucna, immunologiczna, psychiczna lub sercowo-naczyniowa).
• 15) Pacjenci ze stężeniem α-fetoproteiny > 50 ng/ml.
• 16) Pacjenci z dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, przeciwciał przeciw HIV lub przeciwciał Treponema pallidum.
• 17) Pacjenci, których nie można było włączyć w ocenie badaczy.
• 18) Pacjenci z ostrą chorobą lub z towarzyszącymi lekami podczas badań przesiewowych.
• 19) Pacjenci, którzy spożyli czekoladę lub jakikolwiek posiłek i napój bogaty w kofeinę lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed podaniem IMP.
• 20) Pacjenci, którzy spożyli jakikolwiek produkt alkoholowy w ciągu 24 godzin przed podaniem IMP.