Sicherheit und Wirksamkeit der therapeutischen Hepatitis-B-Adenovirus-Injektion (T101) bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• 1) Unterschriebene, schriftliche, von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte Einverständniserklärung.
• 2) Patienten können kooperieren, um die Studie gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen.
• 3）Patientinnen (einschließlich Partnerinnen) sind bereit, sich keinem Schwangerschaftsprogramm zu unterziehen und ab Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• 4) 18 bis einschließlich 65 Jahre.
• 5) Das Körpergewicht beträgt nicht weniger als 50 kg für Männer oder nicht weniger als 45 kg für Frauen und der Body-Mass-Index (BMI) muss im Bereich von 18-30 kg/m2 liegen.
• 6) Kompensierte Lebererkrankung; definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, PT ≤ 1,2 × ULN, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L), Serumalbumin ≥ 35 g/L und keine klinische Leberdekompensation in der Vorgeschichte (z. B. Aszites, Gelbsucht). , Enzephalopathie, Varizenblutung).
• 7) Die Patienten müssen eine antivirale Behandlung mit einem Nukleosidanaloga erhalten und negative HBV-DNA aufweisen (definierte HBV-DNA < 20 IE/ml).
• 8) Patienten mit chronischer Hepatitis B haben positives HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5 × ULN.
• 10) Hämoglobin ≥ 10 g/L
• 11) Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
• 12) Neutrophile ≥1.200/mm3 (1,2*109/L).
• 13) FibroScan-Score ≤ 17,5 kPa innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings oder nachweislich keine Zirrhose gemäß Lebergewebe innerhalb von 12 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• 1) Rauchsüchtig (>5 Zigaretten pro Tag) seit 3 ​​Monaten vor Beginn der Studie.
• 2) Personen, die anfällig für Allergien sind, einschließlich einer Vorgeschichte von Allergien gegen das Prüfpräparat (IMP) oder seinen Puffer.
• 3) Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (≥ 14 Einheiten Alkohol pro Woche; 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein).
• 4) Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening der Studie eine Blutmenge > 450 ml gespendet oder verloren haben.
• 5) Patienten mit positivem Urintest auf Drogen beim Screening oder einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum in den letzten fünf Jahren.
• 6) Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening ein Medikament verwendet haben, das die Enzymaktivität der Leber verändern kann.
• 7) Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige Vitaminprodukte oder pflanzliche Arzneimittel eingenommen haben (mit Ausnahme von Nukleosidanaloga).
• 8) Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine spezielle Diät (einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit usw.) eingenommen haben oder sich anstrengend körperlich betätigen oder andere Faktoren haben, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel und -ausscheidung beeinflussen.
• 9) Patienten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, P-gp oder Bcrp wie Itraconazol, Ketoconazol oder Dronedaron einnehmen.
• 10) Patienten mit signifikanten Änderungen in der Ernährung oder den Bewegungsgewohnheiten.
• 11) Patienten, die an einer klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 3 Monaten vor der Studie IMP eingenommen haben.
• 12) Patienten mit einem klinisch signifikanten und anormalen EKG.
• 13) Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder ein positives Ergebnis eines Schwangerschaftstests haben.
• 14) Patienten mit anormalen Labortestergebnissen, die eine klinisch signifikante oder klinisch signifikante Erkrankung haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Niere, der Leber, neurologische, hämatologische, endokrine, Lungen-, Immun-, mentale oder kardiovaskuläre Erkrankungen).
• 15) Patienten mit α-Fetoprotein > 50 ng/ml.
• 16) Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper beim Screening.
• 17) Patienten, die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht aufgenommen werden konnten.
• 18) Patienten mit akuter Erkrankung oder begleitender Medikation beim Screening.
• 19) Patienten, die innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von IMP Schokolade oder andere koffein- oder xanthinreiche Speisen und Getränke zu sich genommen haben.
• 20) Patienten, die innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von IMP ein alkoholisches Produkt eingenommen haben.