Veiligheid en werkzaamheid van therapeutische hepatitis B-adenovirusinjectie (T101) bij chronische hepatitis B-patiënten

Inclusiecriteria:

• 1) Ondertekende, schriftelijke door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
• 2) Patiënten kunnen samenwerken om het onderzoek af te ronden in overeenstemming met de vereisten van het protocol.
• 3) Patiënten (inclusief partners) zijn bereid om geen zwangerschapsprogramma te volgen en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de start van de proef tot 6 maanden na de laatste toediening.
• 4) 18 t/m 65 jaar, inclusief.
• 5) Het lichaamsgewicht is niet minder dan 50 kg voor mannen of niet minder dan 45 kg voor vrouwen en de body mass index (BMI) moet binnen het bereik van 18-30 kg/m2 liggen.
• 6) Gecompenseerde leverziekte; gedefinieerd als totaal bilirubine ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×ULN, bloedplaatjes ≥100.000/mm3(100*109/l), serumalbumine ≥35 g/l en geen voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (bijv. ascites, geelzucht encefalopathie, varicesbloeding).
• 7) Patiënten moeten een antivirale behandeling met nucleoside-analoog ondergaan en negatief HBV DNA hebben (gedefinieerd HBV DNA <20 IE/Ml).
• 8) Patiënten met chronische hepatitis B hebben positieve HBsAg.
• 9) ALAT ≤ 1,5×ULN.
• 10) Hemoglobine ≥ 10 g/L
• 11) Creatinineklaring > 50 ml/min.
• 12) Neutrofielen ≥1.200/mm3 (1,2*109/L).
• 13) FibroScan-score ≤ 17,5 kPa binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of tijdens screening, of bewezen geen cirrose volgens leverweefsels binnen 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Verslaafd aan roken (>5 sigaretten per dag) gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van de proef.
• 2) Proefpersonen die vatbaar zijn voor allergieën, waaronder een voorgeschiedenis van allergie voor een medisch product voor onderzoek (IMP) of de buffer ervan.
• 3) Geschiedenis van drugsmisbruik en/of alcoholmisbruik (≥14 eenheden alcohol per week; 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn).
• 4) Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening van het onderzoek een hoeveelheid bloed > 450 ml hebben gedoneerd of verloren.
• 5) Patiënten met een positieve urinetest van drugs bij screening of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van verdovende middelen gedurende de afgelopen vijf jaar.
• 6) Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel hebben gebruikt dat de enzymactiviteit van de lever kan veranderen.
• 7) Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een recept, geen recept, vitamineproduct of kruidengeneesmiddel hebben ingenomen (behalve nucleoside-analogen).
• 8) Patiënten die een speciaal dieet hebben gevolgd (inclusief drakenfruit, mango, grapefruit, etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, of zware lichamelijke inspanning hebben verricht, of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden.
• 9) Patiënten die remmers of inductoren van CYP3A4, P-gp of Bcrp gebruiken, zoals itraconazol, ketoconazol of dronedarone.
• 10) Patiënten met significante veranderingen in dieet of lichaamsbeweging.
• 11) Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische studie of die een IMP hebben genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie.
• 12) Patiënten met een klinisch significant en abnormaal ECG.
• 13) Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of positief resultaat hebben van een zwangerschapstest.
• 14) Patiënten met abnormale laboratoriumtestresultaten die een klinisch significante of klinisch significante ziekte hebben (inclusief maar niet beperkt tot het maagdarmkanaal, de nieren, de lever, neurologische, hematologische, endocriene, long-, immuun-, mentale of cardiovasculaire aandoeningen).
• 15) Patiënten met α-foetoproteïne > 50 ng/Ml.
• 16) Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen, HIV-antilichamen of Treponema pallidum-antilichamen bij screening.
• 17) Patiënten die naar het oordeel van de onderzoekers niet konden worden ingeschreven.
• 18) Patiënten met acute ziekte of begeleide medicatie bij screening.
• 19) Patiënten die binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van IMP chocolade of andere voedingsmiddelen en dranken die rijk zijn aan cafeïne of xanthine hebben ingenomen.
• 20) Patiënten die binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van IMP een alcoholproduct hebben ingenomen.