Uuden syöpälääkkeen M3814 (Peposertib) lisäämisen testaus paikallisen haimasyövän sädehoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
• Sai 4-6 kuukauden induktiokemoterapiaa joko fluorourasiililla, irinotekaanilla, leukovoriinilla ja oksaliplatiinilla (FOLFIRINOX) tai gemsitabiinilla/Abraxanella hoidon standardin mukaisesti

• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt haimasyöpä National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden (versio 1.2020) mukaisesti TT-skannauksessa 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Paikallisesti edennyt sairaus määritellään joksikin seuraavista:

  • Pään tai uncinate prosessin kasvaimet:

    • Kiinteä kasvain kosketus ylemmän suoliliepeen valtimon kanssa > 180 astetta
    • Kiinteä kasvain kosketus keliakian akseliin > 180 astetta
    • Kiinteä kasvain kosketus yhteisiin tai oikeisiin maksavaltimoihin > 180 astetta tai

  • Haiman vartalon tai hännän kasvaimet:

    • Kiinteän kasvaimen kosketus yli 180 astetta suoliliepeen valtimon tai keliakian akseliin
    • Kiinteä kasvain kosketus keliakian akseliin ja aortan osallistuminen tai
  • Rekonstruoimaton suoliliepeen tai porttilaskimo, johtuen kasvaimesta tai tukkeutumisesta (voi johtua kasvaimesta tai laimeasta trombista)
• Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja M3814:n (peposertibin) käytöstä yhdessä hypofraktioidun säteilyn kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 4000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet induktiokemoterapian alle 2 viikkoa tai yli 8 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta kaljuutta ja neuropatiaa, aste = < 2
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M3814 (peposertib)
• Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä
• Yli 1 kemoterapiasarja paikallisen haimasyövän hoitoon
• Aiempi vatsan säteily
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai sidekudossairaus
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavien aineiden imeytymistä
• Säteilysimulaatioon vaadittava anafylaktinen reaktio jodatulla IV-kontrastilla. Potilaat, joilla on lieviä reaktioita, voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on saatava esilääkitys varjoaineallergiaa varten ennen kuvantamista

• Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää samanaikaisia ​​lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP) isoentsyymien CYP3A4/5, CYP2CP ja CYP2C19 voimakkaita estäjiä tai indusoijia. Myös CYP1A2-, CYP2B6- ja CYP3A4/5-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen käyttö on suljettu pois. Potilaat voivat neuvotella tutkimuslääkärin kanssa selvittääkseen, voidaanko vaihtoehtoisia lääkkeitä käyttää. Seuraavien lääkeluokkien ja yrttilisäaineiden käyttö on lopetettava vähintään määritetyksi ajaksi, ennen kuin potilasta voidaan hoitaa:

  • Vahvat CYP3A4/5:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n indusoijat: >= 3 viikkoa ennen tutkimushoitoa
  • Vahvat CYP3A4/5:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n estäjät: >= 1 viikko ennen tutkimushoitoa
  • CYP1A2-, CYP2B6- ja CYP3A4/5-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi: >= 1 päivä ennen tutkimushoitoa
  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, jotka eivät voi lopettaa samanaikaista protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä. Potilaat voivat neuvotella tutkimuslääkärin kanssa selvittääkseen, voidaanko tällaiset lääkkeet lopettaa. Nämä on lopetettava >= 5 päivää ennen tutkimushoitoa. Potilaiden ei tarvitse lopettaa kalsiumkarbonaatin käyttöä. H2-salpaajat ja antasidit ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa M3814:n (peposertibi) annostelusta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M3814 (peposertibi) on DNA-proteiinikinaasin (PK) estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin M3814:llä (peposertibillä) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M3814:llä (peposertibi).
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä seulontakäynnistä. Potilaiden, joilla on ihosyöpä tai in situ karsinooma, harkitaan osallistumista tutkimukseen tapauskohtaisesti