新しい抗がん剤M3814（ペポセルチブ）の限局性膵がんに対する放射線療法への追加の試験

包含基準:

• -患者は病理学的に確認された膵臓腺癌を持っている必要があります
• -標準治療に従って、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリンおよびオキサリプラチン（FOLFIRINOX）またはゲムシタビン/アブラキサンのいずれかによる4〜6か月の導入化学療法を受けた

• -患者は、登録から21日以内に実施されたCTスキャンに関するNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドライン（バージョン1.2020）に従って、局所進行膵臓癌を患っていなければなりません。 局所進行性疾患は、以​​下のいずれかとして定義されます。

  • 頭部腫瘍または鉤状突起腫瘍の場合：

    • 充実性腫瘍が上腸間膜動脈と180度以上接触している
    • -腹腔軸との充実性腫瘍の接触> 180度
    • -総肝動脈または固有肝動脈との充実性腫瘍の接触> 180度または

  • 膵体部または膵尾部の腫瘍の場合：

    • 上腸間膜動脈または腹腔軸と180度を超える充実性腫瘍の接触
    • 固形腫瘍が腹腔軸と接触し、大動脈への浸潤または
  • 腫瘍の関与または閉塞による再建不可能な上腸間膜静脈または門脈（腫瘍または刺激の少ない血栓が原因である可能性があります）
• 固形腫瘍における応答評価基準ごとの測定可能な疾患 (RECIST) v1.1
• 年齢 >= 18 歳。 M3814 (ペポセルチブ) を 18 歳未満の患者に少分割放射線と組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 4,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 総ビリルビン =< 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 51 mL/分/1.73 m^2
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です

• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性患者および男性患者は、治験薬の最終投与から12週間後まで、治験の過程で適切な避妊法を進んで使用する必要があります。

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人 (LAR) および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力 (IDMC) の参加者も資格があります。

除外基準:

• -導入化学療法を2週間未満または8週間以上完了した患者 研究登録前
• -以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード1） 脱毛症および神経障害グレード= <2を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• M3814（ペポセルチブ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 遠隔転移性疾患の証拠
• 限局性膵臓がんの治療のための複数の化学療法
• 以前の腹部放射線
• -アクティブな炎症性腸疾患または結合組織疾患
• 経口薬を飲み込めない、または経口薬の吸収を制限する胃腸疾患
• 放射線シミュレーションに必要なヨード IV 造影剤に対するアナフィラキシー反応の履歴。 -軽度の反応を伴う患者は登録される場合がありますが、イメージングの前に造影剤アレルギーの前投薬を受ける必要があります

• チトクローム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5、CYP2CP、および CYP2C19 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブ サプリメントを中止できない患者。 治療指数の狭い CYP1A2、CYP2B6、および CYP3A4/5 基質の併用も除外されます。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、患者が治療を受ける前に、少なくとも指定された期間は中止する必要があります。

  • -CYP3A4 / 5、CYP2C9、およびCYP2C19の強力なインデューサー：> =研究治療の3週間前
  • -CYP3A4 / 5、CYP2C9、およびCYP2C19の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前
  • -治療指数が狭いCYP1A2、CYP2B6、およびCYP3A4 / 5の基質：> =研究治療の1日前
  • これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• プロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、試験治療の 5 日以上前に中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません。 H2ブロッカーと制酸剤は許可されています。
• M3814（ペポセルチブ）の投与から30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• M3814（ペポセルチブ）は催奇形性または流産作用の可能性がある DNA-プロテインキナーゼ（PK）阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 M3814（ペポセルチブ）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がM3814（ペポセルチブ）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -スクリーニング訪問から3年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者。 -皮膚癌または上皮内癌の患者は、ケースバイケースで研究への参加が考慮されます