Prueba de la adición de un nuevo fármaco contra el cáncer, M3814 (Peposertib), a la radioterapia para el cáncer de páncreas localizado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas patológicamente confirmado.
• Recibió de 4 a 6 meses de quimioterapia de inducción con fluorouracilo, irinotecán, leucovorina y oxaliplatino (FOLFIRINOX) o gemcitabina/Abraxane, según el estándar de atención

• Los pacientes deben tener cáncer de páncreas localmente avanzado de acuerdo con las Pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (Versión 1.2020) en una tomografía computarizada realizada dentro de los 21 días posteriores al registro. La enfermedad localmente avanzada se define como cualquiera de las siguientes:

  • Para tumores de la cabeza o del proceso uncinado:

    • Contacto de tumor sólido con arteria mesentérica superior > 180 grados
    • Contacto del tumor sólido con el eje celíaco > 180 grados
    • Contacto del tumor sólido con las arterias hepáticas común o propia > 180 grados o

  • Para tumores del cuerpo o de la cola del páncreas:

    • Contacto de tumor sólido de > 180 grados con la arteria mesentérica superior o eje celíaco
    • Tumor sólido contacto con eje celíaco y afectación aórtica o
  • Vena mesentérica superior o vena porta no reconstruibles debido a compromiso u oclusión del tumor (puede deberse a un tumor o a un trombo blando)
• Criterios de evaluación de enfermedad medible por respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de M3814 (peposertib) en combinación con radiación hipofraccionada en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 4,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L.
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 2,0 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 51 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad para tomar decisiones (IDMC) que cuenten con un representante legalmente autorizado (LAR) y/o familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes que completaron la quimioterapia de inducción menos de 2 semanas o más de 8 semanas antes de la inscripción en el estudio
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía grado = < 2
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M3814 (peposertib)
• Evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• Más de 1 línea de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas localizado
• Radiación abdominal previa
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o enfermedad del tejido conectivo
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o enfermedad gastrointestinal que limita la absorción de agentes orales
• Antecedentes de reacción anafiláctica al contraste intravenoso yodado requerido para la simulación de radiación. Los pacientes con reacciones leves pueden inscribirse, pero deben recibir medicamentos previos para la alergia al contraste antes de la toma de imágenes

• Pacientes que no pueden suspender los medicamentos concomitantes o los suplementos herbales que son inhibidores fuertes o inductores fuertes de las isoenzimas CYP3A4/5, CYP2CP y CYP2C19 del citocromo P450 (CYP). También se excluye el uso concomitante de sustratos de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho. Los pacientes pueden consultar con el médico del estudio para determinar si se pueden usar medicamentos alternativos. Las siguientes categorías de medicamentos y suplementos a base de hierbas deben suspenderse durante al menos el período de tiempo especificado antes de que el paciente pueda ser tratado:

  • Inductores potentes de CYP3A4/5, CYP2C9 y CYP2C19: >= 3 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Inhibidores potentes de CYP3A4/5, CYP2C9 y CYP2C19: >= 1 semana antes del tratamiento del estudio
  • Sustratos de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho: >= 1 día antes del tratamiento del estudio
  • Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes que no pueden suspender los inhibidores de la bomba de protones (IBP) concomitantes. Los pacientes pueden consultar con el médico del estudio para determinar si se pueden suspender dichos medicamentos. Estos deben suspenderse >= 5 días antes del tratamiento del estudio. Los pacientes no necesitan suspender el carbonato de calcio. Se permiten bloqueadores H2 y antiácidos.
• Pacientes que han recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la administración de M3814 (peposertib)
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque M3814 (peposertib) es un inhibidor de la ADN-proteína quinasa (PK) con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M3814 (peposertib), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M3814 (peposertib)
• Pacientes con antecedentes de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la visita de selección. Los pacientes con carcinomas cutáneos o carcinoma in situ serán considerados para ingresar al estudio caso por caso.