Testar tillägget av ett nytt läkemedel mot cancer, M3814 (Peposertib), till strålbehandling för lokaliserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom
• Fick 4-6 månaders induktionskemoterapi med antingen fluorouracil, irinotekan, leukovorin och oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller gemcitabin/Abraxane, enligt standardbehandling

• Patienter måste ha lokalt avancerad bukspottkörtelcancer enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer (version 1.2020) om CT-skanning utförd inom 21 dagar efter registrering. Lokalt avancerad sjukdom definieras som något av följande:

  • För tumörer i huvudet eller ocinerade processer:

    • Fast tumörkontakt med mesenterial artär > 180 grader
    • Fast tumörkontakt med celiakiaxeln > 180 grader
    • Fast tumörkontakt med de vanliga eller korrekta leverartärerna > 180 grader eller

  • För tumörer i bukspottkörteln eller svansen:

    • Fast tumörkontakt på > 180 grader med den övre mesenteriska artären eller celiakiaxeln
    • Fast tumörkontakt med celiakiaxeln och aortapåverkan eller
  • Orekonstruerbar övre mesenterisk ven eller portalven på grund av tumörinblandning eller ocklusion (kan bero på tumör eller intetsägande tromb)
• Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av M3814 (peposertib) i kombination med hypofraktionerad strålning hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 4 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L.
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 2,0 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga fertila patienter och manliga patienter måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har avslutat induktionskemoterapi mindre än 2 veckor eller mer än 8 veckor före studieregistreringen
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och neuropati grad =< 2
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M3814 (peposertib)
• Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom
• Mer än 1 rad kemoterapi för behandling av lokaliserad pankreascancer
• Tidigare bukstrålning
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller bindvävssjukdom
• Oförmåga att svälja orala mediciner eller gastrointestinala sjukdomar som begränsar absorptionen av orala medel
• Historik av anafylaktisk reaktion på joderad IV-kontrast som krävs för strålningssimulering. Patienter med lindriga reaktioner kan skrivas in, men måste få premedicinering för kontrastallergi innan bildtagning

• Patienter som inte kan avbryta samtidig medicinering eller naturtillskott som är starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer CYP3A4/5, CYP2CP och CYP2C19. Samtidig användning av CYP1A2-, CYP2B6- och CYP3A4/5-substrat med ett smalt terapeutiskt index är också uteslutet. Patienter kan rådgöra med studieläkaren för att avgöra om alternativa mediciner kan användas. Följande kategorier av läkemedel och växtbaserade kosttillskott måste avbrytas under minst den angivna tidsperioden innan patienten kan behandlas:

  • Starka inducerare av CYP3A4/5, CYP2C9 och CYP2C19: >= 3 veckor före studiebehandling
  • Starka hämmare av CYP3A4/5, CYP2C9 och CYP2C19: >= 1 vecka före studiebehandling
  • Substrat av CYP1A2, CYP2B6 och CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index: >= 1 dag före studiebehandling
  • Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter som inte kan avbryta samtidig behandling med protonpumpshämmare (PPI). Patienter kan rådfråga studieläkaren för att avgöra om sådana mediciner kan avbrytas. Dessa måste avbrytas >= 5 dagar före studiebehandling. Patienter behöver inte avbryta behandlingen med kalciumkarbonat. H2-blockerare och antacida är tillåtna.
• Patienter som har fått ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter dosering med M3814 (peposertib)
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M3814 (peposertib) är en DNA-proteinkinashämmare (PK) med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med M3814 (peposertib), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med M3814 (peposertib).
• Patienter med malignitet i anamnesen inom 3 år efter screeningbesöket. Patienter med kutana karcinom eller in-situ karcinom kommer att övervägas för studieinträde från fall till fall