Testen der Zugabe eines neuen Krebsmedikaments, M3814 (Peposertib), zur Strahlentherapie bei lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben
• 4-6 Monate Induktionschemotherapie mit entweder Fluorouracil, Irinotecan, Leucovorin und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) oder Gemcitabin/Abraxane gemäß Behandlungsstandard erhalten

• Die Patienten müssen gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (Version 1.2020) an lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu einem CT-Scan leiden, der innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wird. Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung ist wie folgt definiert:

  • Bei Kopf- oder Processus uncinatus-Tumoren:

    • Solider Tumorkontakt mit A. mesenterica superior > 180 Grad
    • Solider Tumorkontakt mit der Zöliakieachse > 180 Grad
    • Solider Tumorkontakt mit den gemeinsamen oder richtigen Leberarterien > 180 Grad oder

  • Bei Bauchspeicheldrüsenkörper- oder Schwanztumoren:

    • Solider Tumorkontakt von > 180 Grad mit der A. mesenterica superior oder Zöliakieachse
    • Solider Tumorkontakt mit der Zöliakieachse und Aortenbeteiligung oder
  • Nicht rekonstruierbare obere Mesenterialvene oder Pfortader aufgrund einer Tumorbeteiligung oder -okklusion (kann auf einen Tumor oder einen blanden Thrombus zurückzuführen sein)
• Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von M3814 (Peposertib) in Kombination mit hypofraktionierter Bestrahlung bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 4.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L.
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben

• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnahmeberechtigt sind auch Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die Induktionschemotherapie weniger als 2 Wochen oder mehr als 8 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen haben
• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad = < 2
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie M3814 (Peposertib) zurückzuführen sind
• Hinweise auf Fernmetastasen
• Mehr als 1 Chemotherapielinie zur Behandlung von lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Vorherige Abdominalbestrahlung
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder Bindegewebserkrankung
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Wirkstoffe einschränken
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf jodhaltiges IV-Kontrastmittel, das für die Strahlensimulation erforderlich ist. Patienten mit leichten Reaktionen können aufgenommen werden, müssen jedoch vor der Bildgebung eine Prämedikation gegen eine Kontrastmittelallergie erhalten

• Patienten, die Begleitmedikationen oder pflanzliche Präparate, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren der Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzyme CYP3A4/5, CYP2CP und CYP2C19 sind, nicht absetzen können. Die gleichzeitige Anwendung von CYP1A2-, CYP2B6- und CYP3A4/5-Substraten mit geringer therapeutischer Breite ist ebenfalls ausgeschlossen. Die Patienten können sich mit dem Prüfarzt beraten, um festzustellen, ob alternative Medikamente verwendet werden können. Die folgenden Kategorien von Medikamenten und pflanzlichen Präparaten müssen mindestens für den angegebenen Zeitraum abgesetzt werden, bevor der Patient behandelt werden kann:

  • Starke Induktoren von CYP3A4/5, CYP2C9 und CYP2C19: >= 3 Wochen vor Studienbehandlung
  • Starke Inhibitoren von CYP3A4/5, CYP2C9 und CYP2C19: >= 1 Woche vor Studienbehandlung
  • Substrate von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4/5 mit geringer therapeutischer Breite: >= 1 Tag vor Studienbehandlung
  • Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Patienten, die gleichzeitig Protonenpumpenhemmer (PPI) nicht absetzen können. Die Patienten können sich mit dem Prüfarzt beraten, um festzustellen, ob solche Medikamente abgesetzt werden können. Diese müssen >= 5 Tage vor Studienbehandlung abgesetzt werden. Die Patienten müssen Calciumcarbonat nicht absetzen. H2-Blocker und Antazida sind erlaubt.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung von M3814 (Peposertib) einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da M3814 (Peposertib) ein DNA-Proteinkinase (PK)-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit M3814 (Peposertib) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit M3814 (Peposertib) behandelt wird.
• Patienten mit Malignität in der Anamnese innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch. Patienten mit Hautkarzinomen oder In-situ-Karzinomen werden von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen