Új rákellenes gyógyszer, az M3814 (Peposertib) hozzáadásának tesztelése a lokalizált hasnyálmirigyrák sugárterápiájához

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kórosan igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük
• 4-6 hónapos indukciós kemoterápiában részesült fluorouracillal, irinotekánnal, leukovorinnal és oxaliplatinnal (FOLFIRINOX) vagy gemcitabine/Abraxane-nal, az ellátás standardjának megfelelően

• A betegeknek lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban kell szenvedniük a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei (1.2020-as verzió) szerint a regisztrációt követő 21 napon belül elvégzett CT-vizsgálaton. A lokálisan előrehaladott betegség a következők bármelyike:

  • Fej- vagy nem száradt daganatok esetén:

    • Szilárd tumor érintkezés a felső mesenterialis artériával > 180 fok
    • Szilárd daganat érintkezése a cöliákia tengelyével > 180 fok
    • Szilárd daganat érintkezése a közös vagy megfelelő májartériákkal > 180 fok, ill

  • A hasnyálmirigy test- vagy farokdaganatai esetén:

    • Szilárd tumor > 180 fokos érintkezés a felső mesenterialis artériával vagy cöliákia tengellyel
    • Solid tumor érintkezés a cöliákia tengellyel és az aorta érintettsége ill
  • Nem rekonstruálható felső mesenterialis véna vagy portális véna tumor érintettsége vagy elzáródása miatt (ez lehet daganat vagy enyhe trombus miatt)
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szolid tumorokban (RECIST) v1.1
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M3814 (peposertib) hipofrakcionált sugárzással kombinált alkalmazásáról 18 év alatti betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 4000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l.
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin =< 2,0 x a normál intézményi felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
• Kreatinin =< 1,5 x intézményi felső határ
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 51 ml/perc/1,73 m^2
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük

• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak lesznek, akiknek törvényesen meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az indukciós kemoterápiát kevesebb mint 2 héttel vagy több mint 8 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt fejezték be
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia és a neuropátia fokú =<2
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az M3814-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (peposertib)
• Távoli áttétes betegség bizonyítéka
• Több mint 1 kemoterápiasor a lokalizált hasnyálmirigyrák kezelésére
• Előzetes hasi sugárzás
• Aktív gyulladásos bélbetegség vagy kötőszöveti betegség
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely korlátozza az orális szerek felszívódását
• A sugárzásszimulációhoz szükséges jódozott IV kontrasztra adott anafilaxiás reakció története. Enyhe reakciójú betegeket is be lehet vonni, de a kontrasztallergia miatt premedikációt kell kapniuk a képalkotás előtt

• Olyan betegek, akik nem tudják abbahagyni az egyidejűleg adott gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket, amelyek erősen gátolják vagy erősen indukálják a citokróm P450 (CYP) CYP3A4/5, CYP2CP és CYP2C19 izoenzimeket. A szűk terápiás indexű CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4/5 szubsztrátok egyidejű alkalmazása szintén kizárt. A betegek konzultálhatnak a vizsgálatot végző orvossal, hogy eldöntsék, használhatók-e alternatív gyógyszerek. A következő kategóriájú gyógyszereket és gyógynövény-kiegészítőket fel kell függeszteni legalább a meghatározott ideig, mielőtt a beteget kezelni kezdik:

  • A CYP3A4/5, CYP2C9 és CYP2C19 erős induktorai: >= 3 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • A CYP3A4/5, CYP2C9 és CYP2C19 erős inhibitorai: >= 1 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • A CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4/5 szubsztrátumai szűk terápiás indexszel: >= 1 nappal a vizsgálati kezelés előtt
  • Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Olyan betegek, akik nem tudják abbahagyni az egyidejűleg adott protonpumpa-gátlók (PPI) szedését. A betegek konzultálhatnak a vizsgálatot végző orvossal annak eldöntése érdekében, hogy az ilyen gyógyszerek abbahagyhatók-e. Ezeket >= 5 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni. A betegeknek nem kell abbahagyniuk a kalcium-karbonát szedését. H2-blokkolók és antacidok megengedettek.
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az M3814 (peposertib) beadását követő 30 napon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az M3814 (peposertib) egy DNS-protein kináz (PK) gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya M3814-gyel (peposertib) történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M3814-gyel (peposertib) kezelik.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül. Bőrkarcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő betegeket eseti alapon figyelembe kell venni a vizsgálatba való belépéskor.