PD-1-vasta-aine (SHR-1210) plus apatinibi yhdistettynä POF:n kanssa pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen, histologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma.
2. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa.
3. Kyky ottaa lääkkeitä suun kautta.
4. Mitattavissa olevilla leesioilla, vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1.
5. Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0-1 ECOG-asteikolla.
6. Ilman vakavaa järjestelmän toimintahäiriötä ja voi sietää kemoterapiaa. Normaali luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l (ilman verensiirtoa 14 päivän aikana); leukopenialuku ≥ 4,0 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 ylänormaalin rajoitus (UNL); kreatiniini (Cr) < 1,5 UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤2,5 UNL tai ≤5 UNL maksametastaasien tapauksessa.
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen viikko ennen ensimmäisen apatinibi-annoksen antamista 8 viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilaiden itsensä tai heidän lääkäreiden ohjaamien ohjaajiensa vapaaehtoisesti allekirjoittamalla kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella.
9. Hyvällä noudattamisella ja hyväksyväsi taudin etenemisen ja haittatapahtumien seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut jokin muu neoplastinen sairaus viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ei-metastaattista eturauhassyöpää.
2. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
3. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen: systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
4. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), tai kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
5. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1210-formulaation tai muun vasta-ainevalmisteen aineosalle.
6. Aikaisempi systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä.
7. Hyytymishäiriöt (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
8. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
9. Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
10. Aiemmin aivohalvaus tai CVA 6 kuukauden sisällä. Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
11. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai jokin muu syy, tekee tutkijan mielestä epävakaaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen.