Protilátka PD-1 (SHR-1210) plus apatinib v kombinaci s POF u pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s pokročilým neresekabilním, histologicky potvrzeným adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.
2. Žádná předchozí léčba chemoterapií nebo radioterapií.
3. Schopnost užívat léky perorálně.
4. S měřitelnými lézemi, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Bez vážné systémové dysfunkce a mohl tolerovat chemoterapii. Při normální funkci dřeně, jater a ledvin: hemoglobin (HGB) ≥100 g/l (bez krevní transfuze po dobu 14 dnů); počet leukopenie ≥4,0x109/l; počet krevních destiček >100x109/l; celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​horní normální hranice (UNL); kreatinin (Cr) < 1,5 UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤2,5 UNL nebo ≤5 UNL v případě jaterních metastáz.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku s písemným informovaným souhlasem podepsaným dobrovolně samotnými pacienty nebo jejich nadřízenými se souhlasem lékařů.
9. S dobrým dodržováním a souhlasem s přijetím sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiného neoplastického onemocnění během posledních tří let, s výjimkou bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo nemetastatického karcinomu prostaty.
2. S jakýmkoliv aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyléčených dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
3. Hypertenze, kterou nelze po léčbě antihypertenzními přípravky kontrolovat v rámci normálních hodnot: systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
4. Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), orventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci.
5. Známá anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku formulace SHR-1210 nebo jiné formulace protilátky.
6. Předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, operace nebo cílová terapie do 4 týdnů.
7. Abnormality koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou.
8. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
9. Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
10. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo CVA do 6 měsíců. Klinicky významné onemocnění periferních cév.
11. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem podle názoru zkoušejícího činí pacienta nestabilním při účasti na klinickém hodnocení.