Антитело PD-1 (SHR-1210) плюс апатиниб в сочетании с POF при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Пациенты с далеко зашедшей нерезектабельной, гистологически подтвержденной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода.
2. Отсутствие предыдущего лечения химиотерапией или лучевой терапией.
3. Возможность принимать лекарства перорально.
4. С поддающимися измерению поражениями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
5. Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
6. Без серьезной системной дисфункции и может переносить химиотерапию. При нормальной функции костного мозга, печени и почек: гемоглобин (ГГБ) ≥100 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); число лейкопений ≥4,0×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; общий билирубин (TBil) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (UNL); креатинин (Cr) ≤ 1,5 UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault); аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 UNL или ≤5 UNL в случае метастазов в печень.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. При этом письменное информированное согласие должно быть подписано добровольно самими пациентами или их руководителями с согласия врачей.
9. При хорошем соблюдении и согласии принимать последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и нежелательными явлениями.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другим неопластическим заболеванием в анамнезе в течение последних трех лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или неметастатического рака предстательной железы.
2. С любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешенным детская астма/атопия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
3. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами: систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
4. Клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную или тяжелую стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), или желудочковую аритмию, требующую медицинского вмешательства.
5. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210 или другого состава антител.
6. Предыдущая системная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель.
7. Нарушения коагуляции (PT > 16 с, APTT > 43 с, TT > 21 с, Fbg < 2 г/л), с тенденцией к кровотечению или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему.
9. Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью.
10. История инсульта или CVA в течение 6 месяцев. Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
11. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения. Пациенты с любым другим заболеванием или причиной, по мнению исследователя, делают пациента нестабильным для участия в клиническом исследовании.