Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Omecamtiv Mecarbil (OM) vaikutuksen arvioimiseksi QT/QTc-väliin terveillä aikuisilla

keskiviikko 12. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Cytokinetics

Kerta-annos ja satunnaistettu, yhden keskuksen, lumelääke- ja aktiivikontrolloitu, ristikkäinen tutkimus Omecamtiv Mecarbil (OM) vaikutuksen arvioimiseksi terveiden koehenkilöiden QT/QTc-väliin

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida yhden terapeuttisen (50 mg) oraalisen omecamtiv mecarbil (OM) -annoksen vaikutusta QT-väliin / QT-väliin korjattuna sydämen sykkeellä (QTc) verrattuna lumelääkkeeseen terveillä aikuisilla.

QT-aika on osa EKG:stä, joka edustaa aikaa, joka kuluu sähköjärjestelmältä impulssin laukaisemiseen kammioiden läpi ja sitten latautumiseen, tai aikaa, joka kuluu sydänlihaksen supistumiseen ja palautumiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: osasta A ja osasta B. Osallistujat kirjataan osaan A määrittääkseen kelpoisuuden osaan B.

Osassa A osallistujat saavat kerta-annoksen suun kautta 25 mg omecamtiv mecarbiilia; osallistujat, joiden suurin havaittu OM-plasmapitoisuus (Cmax) on ≤ 350 ng/ml, voivat osallistua osaan B.

Osa B on 3-jaksoinen cross-over-tutkimus, jossa osallistujat satunnaistetaan saamaan 3 hoitoa yhdessä kuudesta jaksosta, joista kukin erottaa vähintään 7 päivän huuhtelu.

Tämän tutkimuksen suoritti Amgen IND-haltijana ja Cytokinetics yhteistyökumppanina. Amgenin ja Cytokineticsin välisen yhteistyösopimuksen päätyttyä toukokuussa 2021 ja sen jälkeen tapahtuneen omecamtiv mecarbil IND:n siirron Amgenilta Cytokineticsille, Cytokinetics on nyt listattu sponsoriksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on antanut tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
  • Terveet miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja alle 50-vuotiaita.
  • Ei historiaa tai näyttöä kliinisesti merkittävistä lääketieteellisistä häiriöistä, jotka tutkija on määrittänyt seulonnassa.
  • Tutkija voi kliinisesti hyväksyä fyysisen tarkastuksen seulonnan ja elintoimintojen, kliiniset laboratorioarvot ja EKG (EKG) seulonnan ja kunkin jakson päivänä -1.
  • Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,0 kg/m2 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 30,0 kg/m2.
  • Halukas ylläpitämään nykyistä yleistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, jota ei ole muuten poissuljettu ja joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
  • Kaikki tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät 6 kuukauden sisällä ennen osan A päivää -1.
  • Anamneesi, joka viittaa ruokatorven kouristukseen (mukaan lukien ruokatorven kouristukset, esofagiitti), maha- tai pohjukaissuolen haavaumaan tai suolistosairauteen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, peptinen haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä); tai sinulla on ollut jokin muu maha-suolikanavan leikkaus kuin komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto.
  • Aiemmat tai nykyiset sydän- ja verisuonitautien merkit tai oireet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, synnynnäinen sydänsairaus, sydänläppäsairaus, sepelvaltimoiden revaskularisaatio tai angina.
  • Tunnettu päihteiden väärinkäyttö (esim. alkoholi, lailliset tai laittomat huumeet) vuoden sisällä ennen seulontaa.
  • Potilaat, joilla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
  • Lääkkeiden/aineiden käyttö kohdassa 6.1.2 määriteltyjen sallittujen aikarajojen ulkopuolella.
  • Tällä hetkellä hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa tai alle 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa, jos pidempi, ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
  • Luovutettu verta 3 kuukautta ennen seulontaa, plasmaa 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleita 6 viikkoa ennen seulontaa.
  • Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin altistuneet OM:lle.
  • Maksan vajaatoiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla (TBL), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN), tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on suurempi kuin ULN (ja varmistuu toistettaessa).
  • Systolinen verenpaine (BP) yli 140 mmHg tai alle 90 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg.
  • QTcF-aika yli 450 ms miehillä tai yli 470 ms naisilla tai historia/todiste pitkän QT-oireyhtymästä tai PR on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 ms; tai 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai 3. asteen AV-katkos tai syke yli 100 bpm (ja varmistuu toistettaessa, paitsi 2. tai 3. asteen AV-katkos, jotka ovat poissulkevia yhden löydön perusteella).
  • Troponiini I:n tai kreatiinikinaasin MB-fraktio (CK-MB) on suurempi kuin ULN seulonnassa tai osan A tai B lähtöselvityksessä.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 80 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa laskettuna munuaistaudin (MDRD) -yhtälöllä;
  • Mikä tahansa positiivinen testi huumeiden, kotiniinin (tupakan tai nikotiinin käyttö) ja/tai alkoholin käytölle.
  • Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat yhteensopivia aikaisemman immunisoinnin kanssa, voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaalla tiedetään olevan yliherkkyys jollekin valmisteelle tai ainesosalle, joita annetaan annostelun aikana, mukaan lukien yliherkkyys moksifloksasiinille tai jollekin kinoloniryhmän antibakteeriselle aineelle.
  • Aiemmat jänteen repeämät tai sidekudoshäiriöt.
  • Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti.
  • Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät/imettävät tai jotka suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 90 päivän kuluessa tutkimuskäynnin (EOS) päättymisestä.
  • Ei halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia 90 päivää EOS-käynnin jälkeen.
  • Ei halua pidättäytyä siittiöiden ja munasolujen luovuttamisesta 90 päivään EOS-käynnin jälkeen.
  • Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani ja jotka eivät ole halukkaita ilmoittamaan kumppanilleen osallistumisestaan ​​tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Mieskoehenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani tai kumppani, joka suunnittelee raskautta, kun kohde on tutkimuksessa 90 päivää EOS-käynnin jälkeen.
  • Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä (esim. kliinisten tulosten arviointia) kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
Vähintään 10 tuntia kestäneen yön paaston jälkeen osallistujat saivat kerta-annoksen 25 mg omecamtiv-mekarbiilia ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oraaliliuos
Muut nimet:
  • AMG 423
Kokeellinen: Osa B

Osallistujat, joiden suurin havaittu plasman OM-pitoisuus oli ≤ 350 ng/ml osassa A, jaettiin satunnaisesti saamaan yksi annos jokaisesta seuraavasta kolmesta hoidosta yhdessä kuudesta hoitojaksosta:

  • Plasebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moksifloksasiinia Jokainen hoito erotettiin vähintään 7 päivän huuhtoutumisella.
Lääke: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oraaliliuos
Muut nimet:
  • AMG 423
Lääke: Plasebo
Plasebo oraaliliuos
Lääke: Moksifloksasiini
400 mg moksifloksasiinia oraalinen tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasebokorjattu muutos lähtötilanteesta QT-välissä, korjattu sykkeellä Fridericia-menetelmän (QTcF) perusteella Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Jatkuva 12-kytkentäinen digitaalinen EKG-tallennus suoritettiin kunkin jakson ensimmäisenä päivänä. EKG:t analysoitiin soketulla keskuslukijalla. Jokaisena määritetyn ajankohdan aikana jatkuvista tallennuksista poimittiin kymmenen 14 sekunnin 12-kytkentäistä EKG-jäljitystä. Mediaani QT kussakin toistossa laskettiin; Käytettävissä olevien mediaanien keskiarvoa käytettiin osallistujan raportoitavana arvona tuolloin.

QT-aikaa korjattiin sykkeen mukaan Friderician korjauksella (QTcF). Muutos lähtötasosta (ΔQTcF) laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason QTcF kovariaattina.

Plasebokorjattu ΔQTcF (ΔΔQTcF) laskettiin säädetyllä keskimääräisellä ΔQTcF:llä OM-annostuksen jälkeen miinus säädetyn keskiarvon ΔQTcF lumelääkkeen jälkeen.

Jos ΔΔQTcF:n luottamusvälin yläraja oli < 10 ms kaikilla annoksen jälkeisillä aikapisteillä, OM:lla oli pääteltävä, ettei sillä ole merkittävää vaikutusta QT-ajan pidentymiseen.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Omecamtiv Mecarbilin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Plasmanäytteet kullakin aikapisteellä kvantifioitiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää. Plasmanäytteiden kvantifioinnin alaraja oli 1 ng/ml.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Aika Omecamtiv Mecarbilin havaittuun plasmakonsentraatioon (Tmax) osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Omecamtiv Mecarbilin näennäinen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F) Omecamtiv Mecarbilille osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Omecamtiv Mecarbilin näennäinen jakautumismäärä (VZ/F) osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Omecamtiv Mecarbil osan B pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
AUC ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf) Omecamtiv Mecarbilille osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
OM-hoitojakson 1. päivä ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Plasebokorjattu muutos lähtötasosta QT-välissä, korjattu sykkeellä Fridericia-menetelmän (QTcF) perusteella moksifloksasiinin annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annostusta moksifloksasiinihoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

Määrityksen herkkyys validoitiin moksifloksasiinin ∆QTcF-analyysillä. Jatkuva 12-kytkentäinen digitaalinen EKG-tallennus suoritettiin kunkin jakson ensimmäisenä päivänä. EKG:t analysoitiin soketulla keskuslukijalla. Jokaisena määritetyn ajankohdan aikana jatkuvista tallennuksista poimittiin kymmenen 14 sekunnin 12-kytkentäistä EKG-jäljitystä. Mediaani QT kussakin toistossa laskettiin; Käytettävissä olevien mediaanien keskiarvoa käytettiin osallistujan raportoitavana arvona tuolloin.

QT-aikaa korjattiin sykkeen mukaan Friderician korjauksella (QTcF). Muutos lähtötasosta (ΔQTcF) laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason QTcF kovariaattina.

Plasebokorjattu ΔQTcF (ΔΔQTcF) laskettiin säädetyllä keskimääräisellä ΔQTcF:llä moksifloksasiiniannoksen jälkeen miinus säädetyn keskimääräisen ΔQTcF lumelääkkeen jälkeen.

Jos ∆∆QTcF oli yli 5 ms 2, 3 tai 4 tunnin kohdalla, määrityksen herkkyys katsottiin osoitetuksi.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annostusta moksifloksasiinihoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Muutos lähtötasosta sykkeessä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Sydämen (HR) muutos lähtötasosta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason syke kovariaattina.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Muutos lähtötilanteesta QTcF:ssä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
QTcF:n muutos lähtötilanteesta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason QTcF kovariaattina.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Muutos lähtötilanteesta PR-välissä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PR-väli on aika P-aallon alkamisesta seuraavan QRS-kompleksin alkuun. Muutos lähtötasosta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitovuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason PR-väli kovariaattina.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Muutos lähtötilanteesta QRS:ssä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
QRS-kompleksi on yhdistelmä Q-aaltoa, R-aaltoa ja S-aaltoa EKG-jäljityksessä, ja se edustaa kammioiden depolarisaatiota. Muutos lähtötasosta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason QRS kovariaattina.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Omecamtiv Mecarbil -plasman pitoisuuden kaltevuus arvioitu pitoisuus-QTc-analyysistä osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Omecamtiv-mekarbiilin plasmapitoisuuden ja ΔQTcF:n välistä suhdetta tutkittiin lineaarisella sekavaikutusmallinnusmenetelmällä, jossa ΔQTcF oli riippuvainen muuttuja, OM:n aikasovitettu pitoisuus selittävänä muuttujana (0 lumelääkettä varten), keskitetty lähtötilanteen QTcF (eli lähtötason QTcF yksilölle). koehenkilö miinus väestön keskimääräinen lähtötason QTcF kaikille koehenkilöille samalla ajanjaksolla) lisäkovariaattina, tutkimushoito (OM = 1 tai lumelääke = 0) ja aika (eli annoksen jälkeinen aikapiste) kiinteinä vaikutuksina ja satunnainen leikkaus. ja kaltevuus aihekohtaisesti. Mallista kulmakerroin (eli pitoisuuden regressioparametri) arvioitiin yhdessä 2-puolisen 90 % CI:n kanssa.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasebokorjattu sykkeen muutos lähtötasosta Omecamtiv Mecarbil -annoksen jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

Muutos sydämen sykkeessä (ΔHR) lähtötasosta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason HR kovariaattina.

Plasebokorjattu ΔHR (ΔΔHR) laskettiin säädetyllä keskimääräisellä ΔHR:llä OM-annostuksen jälkeen miinus säädetyn keskimääräisen ΔHR:n plaseboannoksen jälkeen.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasebokorjattu muutos lähtötilanteesta PR-välissä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

PR-välin muutos lähtötilanteesta (ΔPR) laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitokohtainen vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina ja lähtötason PR-väli kovariaattina.

Lumekorjattu ΔPR (ΔΔPR) laskettiin säädetyllä keskimääräisellä ΔPR:llä OM-annostuksen jälkeen miinus säädetyn keskimääräisen ΔPR:n plasebo-annoksen jälkeen.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasebokorjattu muutos lähtötilanteesta QRS:ssä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

QRS:n (ΔQRS) muutos lähtötilanteesta laskettiin lineaarisen sekavaikutusmallin perusteella, jossa jakso, sekvenssi, aika (kategorinen), hoito ja aika-hoitovuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja lähtötason QRS kovariaattina.

Plasebokorjattu ΔQRS (ΔΔQRS) laskettiin säädetyllä keskimääräisellä ΔQRS:llä OM-annostuksen jälkeen miinus säädetyn keskiarvon ΔQRS lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Lähtötaso (keskiarvo näytteistä, jotka on otettu -1,25, -1 ja -0,75 tuntia ennen annosta OM-hoitojakson 1. päivänä) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Osallistujien määrä, joilla on QTcF:n, HR:n, PR:n ja QRS:n ulkopuoliset arvot Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

Poikkeavat arvot määritettiin ennalta seuraavien luokkien mukaan:

QTcF:

Hoitoon liittyvä arvo > 450 ja ≤ 480 ms, kun sitä ei ole olemassa lähtötasolla (uusi alku) Hoidon alkava arvo > 480 ja ≤ 500 ms, kun sitä ei ole olemassa lähtötasolla (uusi alku) Hoitoon liittyvä arvo > 500 ms, kun ei läsnä lähtötasolla (uusi puhkeaminen) QTcF:n nousu lähtötasosta > 30 ja ≤ 60 ms QTcF:n nousu lähtötasosta > 60 ms PR:n nousu lähtötasosta > 25 %, mikä johtaa PR > 200 ms QRS:n lisääntymiseen lähtötasosta > 25 %. QRS:ssä > 120 ms Sykeen lasku lähtötasosta > 25 %, jolloin syke on < 50 lyöntiä/min. Sykeen nousu lähtötasosta > 25 %, jolloin syke > 100 bpm
OM-hoitojakson 1. päivä 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia muutoksia T-aallon morfologiassa ja U-aallon esiintymisessä Omecamtiv Mecarbil -annostelun jälkeen osassa B
Aikaikkuna: OM-hoitojakson 1. päivä 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.

T-aallon poikkeavuudet luokiteltiin seuraavasti:

Tasainen T-aalto: T-amplitudi < 1 mm (joko positiivinen tai negatiivinen), mukaan lukien litteä isoelektrinen viiva. Lovitettu T-aalto (+): 0,05 mV:n amplitudin lovi(t) positiivisen T-akselin nousevassa tai laskevassa haarassa aalto Kaksivaiheinen: T-aalto, joka sisältää toisen komponentin, jonka vastakkainen vaihe on vähintään 0,1 mV syvä (sekä positiiviset/negatiiviset että negatiiviset/positiiviset ja monivaiheiset T-aallot mukaan lukien) Normaali T-aalto (-): T-amplitudi, joka on negatiivinen, ilman kaksivaiheista T-aaltoa tai lovia Lovitettu T-aalto (-): vähintään 0,05 mV amplitudin lovia negatiivisen T-aallon U-aaltojen laskevassa tai nousevassa haarassa: Epänormaalit U-aalto
OM-hoitojakson 1. päivä 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kunkin hoitojakson päivään 6

TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi (AE), joka alkoi ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen tai alkoi ennen ensimmäistä annosta ja paheni ensimmäisen annoksen jälkeen. Hoitoon liittyvä TEAE määriteltiin TEAE:ksi, jolla on suhde tutkimushoitoon, kuten tutkija on määrittänyt.

Tutkija arvioi jokaisen tutkimuksen aikana raportoidun AE:n vakavuuden seuraavan asteikon perusteella:

Lievä: oireen tiedostava, helposti siedetty Keskivaikea: Riittävän epämukava, että se häiritsee tavanomaista toimintaa Vaikea: Työkyvyttömyys, kyvyttömyys työskennellä tai tehdä tavallista toimintaa

SAE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka täytti vähintään yhden seuraavista vakavista kriteereistä:

  • Tuloksena Kuolema
  • Oli hengenvaarallista
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
  • Johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika
  • Muu lääketieteellisesti tärkeä vakava tapahtuma
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kunkin hoitojakson päivään 6
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa, laboratoriotutkimuksissa tai elektrokardiogrammilöydöksissä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kunkin hoitojakson päivään 6
Veri- ja virtsanäytteet kerättiin kliinisiä laboratorioarviointeja varten (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia, virtsaanalyysi ja serologia). Tärkeitä merkkejä olivat verenpaine, pulssi ja ruumiinlämpö. Vakioturvalliset 12-kytkentäiset EKG:t tallennettiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli ollut makuuasennossa tai puoliksi makuuasennossa ja levossa vähintään 5 minuuttia, jotta havaittiin mahdolliset välittömät EKG-vaikutukset koehenkilön turvallisuuden kannalta. Nämä EKG:t tarkasteltiin paikallisesti. Tutkija määritti, edustaako yksittäisen osallistujan epänormaali arvo kliinisesti merkittävää muutosta osallistujan perusarvoihin verrattuna.
Ensimmäisestä annoksesta kunkin hoitojakson päivään 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cytokinetics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle (tai muulle uudelle käytölle) on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) kliininen kehitys tuote ja/tai käyttöaihe lakkaa, eikä tietoja toimiteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt tarkastelee sisäisten neuvonantajien komitea, ja jos niitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli voi edelleen käsitellä niitä. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Tarkemmat tiedot löytyvät alla olevasta linkistä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa