Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervaller hos raske voksne

12. marts 2025 opdateret af: Cytokinetics

Enkeltdosis og randomiseret, enkeltcenter, placebo- og aktiv-kontrolleret, crossover-undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervaller hos raske forsøgspersoner

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​en enkelt terapeutisk (50 mg) oral dosis omecamtiv mecarbil (OM) på QT-intervallet/QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens (QTc) i forhold til placebo hos raske voksne.

QT-intervallet er afsnittet på et elektrokardiogram (EKG), der repræsenterer den tid, det tager for det elektriske system at afgive en impuls gennem ventriklerne og derefter genoplades, eller den tid, det tager for hjertemusklen at trække sig sammen og derefter restituere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af 2 dele: Del A og Del B. Deltagerne tilmeldes del A for at afgøre berettigelse til del B.

I del A modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 25 mg omecamtiv mecarbil; deltagere med en resulterende maksimal observeret OM-plasmakoncentration (Cmax) ≤ 350 ng/mL er berettiget til at deltage i del B.

Del B er et 3-perioders cross-over studie, hvor deltagerne randomiseres til at modtage 3 behandlinger i 1 ud af 6 sekvenser, hver adskilt af en udvaskning på mindst 7 dage.

Denne undersøgelse blev udført af Amgen som IND-indehaver, med Cytokinetics som samarbejdspartner. På grund af opsigelsen af ​​samarbejdsaftalen mellem Amgen og Cytokinetics i maj 2021 og efterfølgende overførsel af omecamtiv mecarbil IND fra Amgen til Cytokinetics, er Cytokinetics nu opført som sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har givet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
  • Sunde mandlige eller raske kvindelige forsøgspersoner større end eller lig med 18 til under eller lig med 50 år.
  • Ingen historie eller bevis for klinisk relevante medicinske lidelser som bestemt af investigator ved screening.
  • Fysisk undersøgelse ved screening og vitale tegn, kliniske laboratorieværdier og elektrokardiogram (EKG) ved screening og dag -1 i hver periode er klinisk acceptable for investigator.
  • Body mass index (BMI) større end eller lig med 18,0 kg/m^2 og mindre end eller lig med 30,0 kg/m^2.
  • Er villig til at opretholde den nuværende generelle kost og fysisk aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som ikke på anden måde er udelukket, som efter efterforskerens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
  • Enhver bruger af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før dag -1 i del A.
  • Anamnese, der tyder på esophageal (herunder esophageal spasmer, esophagitis), gastrisk eller duodenal ulceration eller tarmsygdom (herunder, men ikke begrænset til, mavesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm); eller en historie med gastrointestinal kirurgi ud over ukompliceret blindtarmsoperation.
  • Anamnese eller aktuelle tegn eller symptomer på kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, medfødt hjertesygdom, hjerteklapsygdom, koronar revaskularisering eller angina.
  • Kendt stofmisbrug (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) inden for 1 år før screening.
  • Personer med dårlig perifer venøs adgang.
  • Brug af medicin/stoffer uden for de tilladte tidsrammer som specificeret i afsnit 6.1.2.
  • Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 3 måneder, eller 5 halveringstider, hvis længere, før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
  • Doneret blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
  • Forsøgspersoner, der tidligere var udsat for OM.
  • Leverinsufficiens defineret ved en total bilirubin (TBL) større end eller lig med 1,2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end ULN (og bekræftet ved gentagelse).
  • Systolisk blodtryk (BP) større end 140 mmHg eller mindre end 90 mmHg, eller diastolisk BP større end 90 mmHg.
  • QTcF-interval større end 450 msek hos mænd eller mere end 470 msek hos kvinder eller historie/bevis på langt QT-syndrom, eller PR på mere end eller lig med 200 msek; eller 2. grads atrioventrikulær (AV) blok eller 3. grads AV-blok, eller hjertefrekvens større end 100 bpm (og bekræftet ved gentagelse, undtagen 2. eller 3. grads AV-blok, som er ekskluderende baseret på et enkelt fund).
  • Troponin I eller kreatinkinase MB-fraktion (CK-MB) større end ULN ved screening eller check-in for del A eller B.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 80 ml/min/1,73 m^2 ved screening som beregnet af ligningen modificeret ved nyresygdom (MDRD);
  • Enhver positiv test for stoffer, cotinin (tobak eller nikotinbrug) og/eller alkoholbrug.
  • Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest. Individer, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering, kan inkluderes.
  • Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal indgives under dosering, inklusive historie med overfølsomhed over for moxifloxacin eller ethvert medlem af quinolonklassen af ​​antibakterielle midler.
  • Anamnese med seneruptur eller bindevævsforstyrrelser.
  • Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer/ammer, eller som planlægger at amme under undersøgelsen gennem 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS).
  • Uvillig til at overholde præventionskrav i 90 dage efter EOS-besøget.
  • Uvillig til at afstå fra sæd- og ægdonation i 90 dage efter EOS-besøget.
  • Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og ikke villige til at informere sin partner om sin deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner eller partner, der planlægger at blive gravid, mens forsøgspersonen er på undersøgelse gennem 90 dage efter EOS-besøget.
  • Emnet vil sandsynligvis ikke være tilgængeligt til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller for at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) efter fagets bedste viden og efterforskerens bedste viden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A
Efter en faste natten over på mindst 10 timer modtog deltagerne en enkelt oral dosis på 25 mg omecamtiv mecarbil på dag 1.
Medicin: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oral opløsning
Andre navne:
  • AMG 423
Eksperimentel: Del B

Deltagere med en maksimal observeret plasma OM-koncentration ≤ 350 ng/ml i del A blev tilfældigt tildelt til at modtage en enkelt dosis af hver af følgende 3 behandlinger i en af ​​seks behandlingssekvenser:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacin Hver behandling blev adskilt af en udvaskning på mindst 7 dage.
Medicin: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oral opløsning
Andre navne:
  • AMG 423
Medicin: Placebo
Placebo oral opløsning
Medicin: Moxifloxacin
400 mg moxifloxacin oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens baseret på Fridericia-metoden (QTcF) efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis

Kontinuerlig 12-afledninger digital EKG-optagelse blev udført på dag 1 i hver periode. EKG'er blev analyseret af en blindet, central læser. På hvert specificeret tidspunkt blev ti 14-sekunders 12-aflednings EKG-sporinger udtrukket fra de kontinuerlige optagelser. Median QT i hvert replikat blev beregnet; gennemsnittet af tilgængelige medianer blev brugt som deltagerens rapporterbare værdi på det tidspunkt.

QT-interval blev korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF). Ændring fra baseline (ΔQTcF) blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline QTcF som kovariat.

Placebo-korrigeret ΔQTcF (ΔΔQTcF) blev beregnet som den justerede middelværdi ΔQTcF efter OM-dosering minus justeret gennemsnitlig ΔQTcF efter placebo.

Hvis den øvre grænse for konfidensintervallet for ΔΔQTcF var < 10 ms for alle post-dosis-tidspunkter, skulle OM konkluderes til ikke at have en signifikant effekt på forlængelse af QT-intervallet.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Plasmaprøver på hvert tidspunkt blev kvantificeret ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode. Den nedre grænse for kvantificering for plasmaprøver var 1 ng/ml.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Tilsyneladende terminal eliminering Halveringstid (T1/2) af Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Tilsyneladende total plasmaclearance (CL/F) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Tilsyneladende distributionsvolumen (VZ/F) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
AUC fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Dag 1 i OM-behandlingsperioden før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis.
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens baseret på Fridericia-metoden (QTcF) efter moxifloxacin-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i moxifloxacin-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Analysens følsomhed blev valideret ved analyse af ∆QTcF af moxifloxacin. Kontinuerlig 12-aflednings digital EKG-optagelse blev udført på dag 1 i hver periode. EKG'er blev analyseret af en blindet, central læser. På hvert specificeret tidspunkt blev ti 14-sekunders 12-aflednings EKG-sporinger udtrukket fra de kontinuerlige optagelser. Median QT i hvert replikat blev beregnet; gennemsnittet af tilgængelige medianer blev brugt som deltagerens rapporterbare værdi på det tidspunkt.

QT-interval blev korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF). Ændring fra baseline (ΔQTcF) blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline QTcF som kovariat.

Placebo-korrigeret ΔQTcF (ΔΔQTcF) blev beregnet som den justerede gennemsnitlige ΔQTcF efter moxifloxacin-dosering minus den justerede gennemsnitlige ΔQTcF efter placebo.

Hvis ∆∆QTcF var større end 5 ms efter 2, 3 eller 4 timer, blev analysefølsomhed anset for at være påvist.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i moxifloxacin-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i hjertefrekvens efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline HR som en kovariat.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i QTcF efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i QTcF blev beregnet baseret på en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline QTcF som en kovariat.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i PR-interval efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
PR-intervallet er tiden fra begyndelsen af ​​P-bølgen til starten af ​​det næste QRS-kompleks. Ændring fra baseline blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline PR-interval som kovariat.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
QRS-komplekset er en kombination af Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen på en EKG-sporing og repræsenterer ventrikulær depolarisering. Ændring fra baseline blev beregnet baseret på en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline QRS som kovariat.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Hældning af Omecamtiv Mecarbil plasmakoncentration estimeret ud fra koncentration-QTc-analyse i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Forholdet mellem omecamtiv mecarbil plasmakoncentration og ΔQTcF blev undersøgt ved lineær modellering med blandede effekter med ΔQTcF som den afhængige variabel, tidsmatchet koncentration af OM som den forklarende variabel (0 for placebo), centreret baseline QTcF (dvs. baseline QTcF for individuelle forsøgsperson minus populationens gennemsnitlige baseline QTcF for alle forsøgspersoner i samme periode) som en yderligere kovariat, undersøgelsesbehandling (OM = 1 eller placebo = 0) og tid (dvs. post-dosis tidspunkt) som faste effekter og en tilfældig intercept og hældning pr. emne. Fra modellen blev hældningen (dvs. regressionsparameteren for koncentrationen) estimeret sammen med den 2-sidede 90% CI.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i hjertefrekvens efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Ændring fra baseline i hjertefrekvens (ΔHR) blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline HR som kovariat.

Placebo-korrigeret ΔHR (ΔΔHR) blev beregnet som den justerede gennemsnitlige ΔHR efter OM-dosering minus justeret gennemsnitlig ΔHR efter placebo-dosering.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i PR-interval efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Ændring fra baseline i PR-interval (ΔPR) blev beregnet baseret på en lineær mixed-effects-model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline PR-interval som kovariat.

Placebo-korrigeret ΔPR (ΔΔPR) blev beregnet som den justerede gennemsnitlige ΔPR efter OM-dosering minus justeret middel ΔPR efter placebo-dosering.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Ændring fra baseline i QRS (ΔQRS) blev beregnet ud fra en lineær mixed-effects model med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaktion som faste effekter og baseline QRS som kovariat.

Placebo-korrigeret ΔQRS (ΔΔQRS) blev beregnet som den justerede gennemsnitlige ΔQRS efter OM-dosering minus justeret gennemsnitlig ΔQRS efter placebo-dosering.
Baseline (gennemsnit af prøver taget ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosis på dag 1 i OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Antal deltagere med registrerede afvigende værdier for QTcF, HR, PR og QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Outliers blev foruddefineret i henhold til følgende kategorier:

QTcF:

Behandlings-emergent værdi på > 450 og ≤ 480 ms, når den ikke er til stede ved baseline (nyt debut) Behandlings-emergent værdi på > 480 og ≤ 500 ms, når den ikke er til stede ved baseline (ny debut) Behandlings-emergent værdi på > 500 ms. til stede ved baseline (nyt debut) Forøgelse af QTcF fra baseline på > 30 og ≤ 60 ms. Forøgelse af QTcF fra baseline > 60 ms. Forøgelse af PR fra baseline > 25 %, hvilket resulterer i PR > 200 ms. Forøgelse af QRS fra baseline > 25 % i QRS > 120 ms Fald i HR fra baseline > 25 %, hvilket resulterer i HR < 50 bpm Forøgelse af HR fra baseline > 25 %, hvilket resulterer i HR > 100 bpm
Dag 1 i OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ændringer i T-bølgemorfologi og U-bølgetilstedeværelse efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Dag 1 i OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

T-bølge abnormiteter blev kategoriseret som følger:

Flad T-bølge: T-amplitude < 1 mm (enten positiv eller negativ) inklusive flad isoelektrisk linje. T-bølge med indhak (+): Tilstedeværelse af hak(er) på mindst 0,05 mV amplitude på opadgående eller faldende arm af den positive T- bølge Bifasisk: T-bølge, der indeholder en anden komponent med en modsat fase, der er mindst 0,1 mV dyb (både positive/negative og negative/positive og polyfasiske T-bølger inkluderet) Normal T-bølge (-): T-amplitude, der er negativ, uden bifasisk T-bølge eller indhak. T-bølge med indhak (-): Tilstedeværelse af hak(er) på mindst 0,05 mV amplitude på nedadgående eller stigende arm af de negative T-bølge U-bølger: Tilstedeværelse af unormale U-bølger
Dag 1 i OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til dag 6 i hver behandlingsperiode

En TEAE blev defineret som en bivirkning (AE), der startede under eller efter den første dosis eller startede før den første dosis og steg i sværhedsgrad efter den første dosis. En behandlingsrelateret TEAE blev defineret som en TEAE med et forhold relateret til undersøgelsesbehandlingen som bestemt af investigator.

Efterforskeren vurderede sværhedsgraden af ​​hver AE rapporteret under undersøgelsen baseret på følgende karakterskala:

Mild: Opmærksom på tegn eller symptom, let tolereret Moderat: Ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af sædvanlig aktivitet Alvorlig: Uarbejdsdygtig, manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlig aktivitet

SAE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der opfyldte mindst 1 af følgende alvorlige kriterier:

  • Resulterede i Døden
  • Var livstruende
  • Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til dag 6 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, laboratorietests eller elektrokardiogramfund
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 6 i hver behandlingsperiode
Blod- og urinprøver blev indsamlet til kliniske laboratorieevalueringer (herunder klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi). Vitale tegn omfattede blodtryk, puls og kropstemperatur. Standardsikkerhed 12-aflednings-EKG'er blev optaget efter forsøgspersonen havde ligget på ryggen eller halvt liggende og hvilet i mindst 5 minutter for at detektere eventuelle umiddelbare EKG-effekter for forsøgspersonens sikkerhed. Disse EKG'er blev set lokalt. Undersøgeren fastslog, om en unormal værdi hos en individuel deltager repræsenterede en klinisk signifikant ændring i forhold til deltagerens basislinjeværdier.
Fra første dosis op til dag 6 i hver behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

4. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2019

Først opslået (Faktiske)

25. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ændringer i QT-intervaller

Kliniske forsøg med Omecamtiv Mecarbil (OM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner