Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az Omecamtiv Mecarbil (OM) QT/QTc intervallumokra gyakorolt ​​hatásának felmérésére egészséges felnőtteknél

2021. november 2. frissítette: Cytokinetics

Egyszeri dózisú és randomizált, egyközpontú, placebo- és aktív kontrollált, keresztezett vizsgálat az Omecamtiv Mecarbil (OM) hatásának felmérésére a QT/QTc intervallumokra egészséges alanyokban

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az omecamtiv mecarbil (OM) egyszeri terápiás (50 mg) orális dózisának a QT-intervallumra / szívfrekvenciával korrigált QT-intervallumra (QTc) gyakorolt ​​hatásának felmérése a placebóhoz képest egészséges felnőtteknél.

A QT-intervallum az elektrokardiogram (EKG) szakasza, amely azt az időt jelenti, amely alatt az elektromos rendszer impulzust indít el a kamrákon, majd feltöltődik, vagy azt az időt, amely alatt a szívizom összehúzódik, majd helyreáll.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2 részből áll: A részből és B részből. A résztvevők beiratkoznak az A részbe, hogy meghatározzák a B részre való jogosultságukat.

Az A. részben a résztvevők egyszeri orális adagban 25 mg omecamtiv mecarbilt kapnak; Azok a résztvevők, akiknél a maximális megfigyelt OM plazmakoncentráció (Cmax) ≤ 350 ng/ml, jogosultak a B részbe való belépésre.

A B. rész egy 3 periódusos keresztezett vizsgálat, amelyben a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 3 kezelést kapjanak 6 szekvencia közül 1-ben, mindegyiket legalább 7 napos kimosódás választja el.

Ezt a vizsgálatot az Amgen végezte, mint az IND tulajdonosa, a Cytokinetics közreműködésével. Az Amgen és a Cytokinetics közötti együttműködési megállapodás 2021 májusában történő felmondása és az omecamtiv mecarbil IND ezt követő átadása miatt az Amgentől a Cytokinetics-hez, a Cytokinetics mostantól szponzorként szerepel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

70

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany tájékozott beleegyezését adta, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus tevékenységet/eljárást elkezdett volna.
  • Egészséges férfi vagy női alanyok, akik életkora legalább 18 éves vagy annál fiatalabb vagy egyenlő, mint 50 év.
  • Nincsenek klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékai, amint azt a vizsgáló a szűréskor megállapította.
  • A szűréskor végzett fizikális vizsgálat és az életjelek, a klinikai laboratóriumi értékek és az elektrokardiogram (EKG) a szűréskor és az egyes időszakok -1. napján klinikailag elfogadhatóak a Vizsgáló számára.
  • A testtömeg-index (BMI) nagyobb vagy egyenlő, mint 18,0 kg/m2, és kisebb vagy egyenlő, mint 30,0 kg/m2.
  • Hajlandó betartani a jelenlegi általános étrendet és fizikai aktivitási rendet.

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, amely egyébként nem zárható ki, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
  • Dohány- vagy nikotintartalmú termékek minden felhasználója az A. rész -1. napja előtt 6 hónapon belül.
  • Nyelőcső-görcsre (beleértve a nyelőcsőgörcsöt, nyelőcsőgyulladást), gyomor- vagy nyombélfekélyre vagy bélbetegségre utaló anamnézis (beleértve, de nem kizárólagosan a peptikus fekélyt, a gyomor-bélrendszeri vérzést, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség vagy az irritábilis bél szindróma); vagy a szövődménymentes vakbélműtéttől eltérő gyomor-bélrendszeri műtét az anamnézisében.
  • Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlegi jelei vagy tünetei, beleértve, de nem kizárólagosan a szívizominfarktust, veleszületett szívbetegséget, szívbillentyű-betegséget, koszorúér-revaszkularizációt vagy anginát.
  • Ismert kábítószerrel való visszaélés (pl. alkohol, legális vagy tiltott drogok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
  • Gyenge perifériás vénás hozzáférésű alanyok.
  • Bármilyen gyógyszer/anyag használata a 6.1.2. szakaszban meghatározott megengedett időkereten kívül.
  • Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 3 hónapig, vagy 5 felezési idővel, ha hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
  • Adott vér a szűrést megelőző 3 hónaptól, plazma a szűrést megelőző 2 héttől, vagy vérlemezkék a szűrést megelőző 6 héttől.
  • Azok az alanyok, akik korábban OM-nek voltak kitéve.
  • Májkárosodás, amelyet az összbilirubin (TBL) a normál felső határának (ULN) 1,2-szeresénél nagyobb vagy azzal egyenlő, vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határánál nagyobb (és megismétléssel megerősített).
  • A szisztolés vérnyomás (BP) nagyobb, mint 140 Hgmm vagy kevesebb, mint 90 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a 90 Hgmm-t.
  • QTcF-intervallum 450 msec-nél nagyobb férfiaknál vagy 470 msec-nél nagyobb nőknél, vagy hosszú QT-szindróma vagy 200 msec-nél nagyobb vagy azzal egyenlő PR az anamnézisben/bizonyítékban; vagy 2. fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy 3. fokú AV-blokk, vagy 100 bpm-nél nagyobb pulzusszám (és megismétléssel megerősített, kivéve a 2. vagy 3. fokú AV-blokkot, amelyek egyetlen lelet alapján kizártak).
  • A troponin I vagy a kreatin-kináz MB frakció (CK-MB) nagyobb, mint az ULN az A vagy B részre vonatkozó szűréskor vagy bejelentkezéskor.
  • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) kevesebb, mint 80 ml/perc/1,73 m^2 szűréskor, a módosított étrend vesebetegségben (MDRD) egyenlettel számítva;
  • Bármilyen pozitív teszt kábítószerre, kotininra (dohány- vagy nikotinfogyasztásra) és/vagy alkoholfogyasztásra.
  • Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív humán immunhiány vírus teszt. Olyan alanyok is bevonhatók, akiknek eredményei kompatibilisek az előzetes immunizálással.
  • Az alany ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely termékre vagy összetevőre, beleértve a moxifloxacinnal vagy a kinolonok csoportjába tartozó antibakteriális szerek bármely tagjával szembeni túlérzékenységet.
  • Az anamnézisben szereplő ínszakadás vagy kötőszöveti rendellenességek.
  • Női alanyok pozitív terhességi teszttel.
  • Női alanyok, akik szoptatnak/szoptatnak, vagy akik szoptatni terveznek a vizsgálat alatt a vizsgálati látogatás (EOS) végét követő 90 napig.
  • Nem hajlandó betartani a fogamzásgátló követelményeket az EOS látogatása után 90 napig.
  • Nem hajlandó tartózkodni a spermium- és petesejt-adományozástól az EOS-látogatás után 90 napig.
  • Férfi alanyok, akiknek női partnere fogamzóképes, és nem hajlandók tájékoztatni partnerét ebben a klinikai vizsgálatban való részvételéről.
  • Férfi alanyok, akiknek terhes partnerük van, vagy partnerük terhességet tervez, miközben az alany az EOS-látogatás után 90 napig vizsgálat alatt áll.
  • Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás (pl. klinikai eredményértékelés) teljesítésére a tárgy és a vizsgáló legjobb tudása szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész
Egy éjszakai, legalább 10 órás koplalás után a résztvevők egyetlen orális adag 25 mg omecamtiv mecarbilt kaptak az 1. napon.
Drog: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orális oldat
Más nevek:
  • AMG 423
Kísérleti: B rész

Azokat a résztvevőket, akiknél az A. részben a maximális megfigyelt plazma OM-koncentráció ≤ 350 ng/ml volt, véletlenszerűen besorolták, hogy a következő három kezelésből egyszeri adagot kapjanak a hat kezelési szekvencia egyikében:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacin Mindegyik kezelést legalább 7 napos kimosódás választotta el.
Drog: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orális oldat
Más nevek:
  • AMG 423
Drog: Placebo
Placebo belsőleges oldat
Drog: Moxifloxacin
400 mg moxifloxacin belsőleges tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Placebo-korrigált változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban, pulzusszámra korrigálva a Fridericia-módszer (QTcF) alapján az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (a kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órakor órával az adagolás után

Folyamatos, 12 elvezetéses digitális EKG-rögzítést végeztünk minden periódus 1. napján. Az EKG-kat egy vak, központi olvasó elemezte. Minden meghatározott időpontban tíz 14 másodperces, 12 elvezetéses EKG-nyomot vettünk ki a folyamatos felvételekből. A QT medián értékét minden ismétlésben kiszámítottuk; a rendelkezésre álló mediánok átlagát használták a résztvevő jelentendő értékeként abban az időpontban.

A QT-intervallumot Fridericia-korrekcióval (QTcF) korrigáltuk a pulzusszámhoz. A kiindulási értékhez viszonyított változást (ΔQTcF) lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási QTcF pedig kovariánsként szerepel.

A placebo-korrigált ΔQTcF-et (ΔΔQTcF) úgy számítottuk ki, hogy a korrigált átlagos ΔQTcF OM adagolás után mínusz a placebo utáni korrigált átlagos ΔQTcF.

Ha a ΔΔQTcF konfidenciaintervallumának felső korlátja < 10 ms az összes adagolás utáni időpontban, akkor azt a következtetést kellett levonni, hogy az OM nincs szignifikáns hatással a QT-intervallum megnyúlására.
Kiindulási érték (a kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órakor órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Omecamtiv Mecarbil maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
A plazmamintákat minden időpontban validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás módszerrel határoztuk meg. A plazmaminták mennyiségi meghatározásának alsó határa 1 ng/ml volt.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az Omecamtiv Mecarbil maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az Omecamtiv Mecarbil látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (T1/2) a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Látszólagos teljes plazma clearance (CL/F) az Omecamtiv Mecarbil esetében a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az Omecamtiv Mecarbil látszólagos eloszlási mennyisége (VZ/F) a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-t) az Omecamtiv Mecarbil esetében a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
AUC 0-tól végtelenig (AUCinf) az Omecamtiv Mecarbil esetében a B részben
Időkeret: Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Az OM-kezelési időszak 1. napja az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után.
Placebo-korrigált változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban, a pulzusszámra korrigált Fridericia-módszer (QTcF) alapján a Moxifloxacin adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (a moxifloxacin kezelési időszak 1. napján az adagolás előtt -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A vizsgálat érzékenységét a moxifloxacin ∆QTcF elemzésével validáltuk. Folyamatos 12 elvezetéses digitális EKG rögzítést végeztünk minden periódus 1. napján. Az EKG-kat egy vak, központi olvasó elemezte. Minden meghatározott időpontban tíz 14 másodperces, 12 elvezetéses EKG-nyomot vettünk ki a folyamatos felvételekből. A QT medián értékét minden ismétlésben kiszámítottuk; a rendelkezésre álló mediánok átlagát használták a résztvevő jelentendő értékeként abban az időpontban.

A QT-intervallumot Fridericia-korrekcióval (QTcF) korrigáltuk a pulzusszámhoz. A kiindulási értékhez viszonyított változást (ΔQTcF) lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási QTcF pedig kovariánsként szerepel.

A placebo-korrigált ΔQTcF-et (ΔΔQTcF) úgy számítottuk ki, hogy a korrigált átlagos ΔQTcF moxifloxacin adagolás után mínusz a placebo utáni korrigált átlagos ΔQTcF.

Ha a ∆∆QTcF 5 ms-nál nagyobb volt 2, 3 vagy 4 órában, a vizsgálati érzékenység bizonyítottnak tekinthető.
Kiindulási érték (a moxifloxacin kezelési időszak 1. napján az adagolás előtt -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A pulzusszám változása az alapértékhez képest az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A szívfrekvencia (HR) kiindulási értékhez viszonyított változását egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási HR pedig kovariánsként szerepel.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Változás a kiindulási értékhez képest a QTcF-ben az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A QTcF kiindulási értékhez viszonyított változását egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási QTcF pedig kovariánsként szerepel.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Változás az alapvonalhoz képest a PR-intervallumban az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A PR-intervallum a P-hullám kezdetétől a következő QRS-komplexum kezdetéig eltelt idő. A kiindulási értékhez viszonyított változást egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kezelés interakciója rögzített hatások, és a kiindulási PR intervallum kovariánsként szerepelt.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Változás az alapvonalhoz képest a QRS-ben az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A QRS-komplex a Q-hullám, az R-hullám és az S-hullám kombinációja az EKG-nyomon, és a kamrai depolarizációt képviseli. A kiindulási értékhez viszonyított változást egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kezelés interakciója rögzített hatások, az alapvonal QRS pedig kovariáns.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Az Omecamtiv Mecarbil plazmakoncentráció becslése a B. részben található koncentráció-QTc elemzésből
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Az omecamtiv mecarbil plazmakoncentrációja és a ΔQTcF közötti összefüggést lineáris vegyes hatású modellezéssel vizsgálták, ΔQTcF-et mint függő változót, az OM időhöz illesztett koncentrációját mint magyarázó változót (0 a placebo esetén), a központosított kiindulási QTcF-et (vagyis az egyének kiindulási QTcF-jét). az alany mínusz a populáció átlagos kiindulási QTcF-je az összes alanyra ugyanabban az időszakban) további kovariánsként, a vizsgálati kezelés (OM = 1 vagy placebo = 0) és az idő (azaz az adagolás utáni időpont) mint rögzített hatások, valamint véletlenszerű elfogás. és tantárgyankénti lejtést. A modellből a meredekséget (azaz a koncentráció regressziós paraméterét) a kétoldali 90%-os CI-vel együtt becsültük.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A szívfrekvencia placebóval korrigált változása a kiindulási értékhez képest az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A szívfrekvencia kiindulási értékéhez viszonyított változását (ΔHR) lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási HR pedig kovariánsként szerepel.

A placebo-korrigált ΔHR-t (ΔΔHR) úgy számítottuk ki, hogy az OM adagolás utáni korrigált átlagos ΔHR mínusz a placebo adagolás utáni korrigált átlagos ΔHR.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Placebo-korrigált változás a kiindulási értékhez képest a PR-intervallumban az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A PR-intervallum kiindulási értékéhez viszonyított változását (ΔPR) egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kölcsönhatás fix hatásként, a kiindulási PR intervallum pedig kovariánsként szerepelt.

A placebóval korrigált ΔPR-t (ΔΔPR) úgy számítottuk ki, hogy az OM adagolás utáni korrigált átlagos ΔPR mínusz a placebo adagolás utáni korrigált átlagos ΔPR.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Placebo-korrigált változás az alapvonalhoz képest a QRS-ben az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A QRS (ΔQRS) kiindulási értékhez viszonyított változását egy lineáris vegyes hatású modell alapján számítottuk ki, amelyben a periódus, a szekvencia, az idő (kategorikus), a kezelés és az időnkénti kezelés interakciója rögzített hatások, az alapvonal QRS pedig kovariáns.

A placebo-korrigált ΔQRS-t (ΔΔQRS) úgy számítottuk ki, hogy az OM adagolás utáni korrigált átlagos ΔQRS mínusz a placebo adagolás utáni korrigált átlagos ΔQRS.
Kiindulási érték (az OM kezelési időszak 1. napján az adagolás előtti -1,25, -1 és -0,75 órában vett minták átlaga) és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A QTcF-re, HR-re, PR-re és QRS-re rögzített kiugró értékekkel rendelkező résztvevők száma az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Az OM kezelési periódus 1. napja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A kiugró értékeket a következő kategóriák szerint határozták meg előre:

QTcF:

A kezelés kezdeti értéke > 450 és ≤ 480 ms, ha nincs jelen az alapvonalon (új kezdet) A kezelés kezdeti értéke > 480 és ≤ 500 ms, ha nincs jelen az alapvonalon (új kezdet) a kiinduláskor jelen van (új kezdet) A QTcF növekedése a kiindulási értékhez képest > 30 és ≤ 60 ms A QTcF növekedése a kiindulási értékhez képest > 60 ms A PR növekedése a kiindulási értékhez képest > 25%, ami PR > 200 ms-os PR-t eredményez. A QRS növekedése a kiindulási értékhez képest > 25% QRS-ben > 120 ms A pulzusszám csökkenése a kiindulási értékhez képest > 25%, ami a pulzusszám < 50 bpm-et eredményez.
Az OM kezelési periódus 1. napja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során megváltozott a T-hullám morfológia és az U-hullám jelenléte az Omecamtiv Mecarbil adagolása után a B részben
Időkeret: Az OM kezelési periódus 1. napja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.

A T-hullám rendellenességeit a következő kategóriákba sorolták:

Lapos T-hullám: T amplitúdó < 1 mm (akár pozitív, akár negatív), beleértve a lapos izoelektromos vonalat Bemetszett T-hullám (+): legalább 0,05 mV amplitúdójú bevágás(ok) jelenléte a pozitív T- felszálló vagy leszálló karján hullám Kétfázisú: T-hullám, amely egy legalább 0,1 mV mélységű, ellentétes fázisú második komponenst tartalmaz (pozitív/negatív és negatív/pozitív és többfázisú T-hullámokat is beleértve) Normál T-hullám (-): T-amplitúdó, amely negatív, kétfázisú T-hullám vagy bevágások nélkül Bevágott T-hullám (-): Legalább 0,05 mV amplitúdójú bevágás(ok) jelenléte a negatív T-hullám leszálló vagy felszálló karján U-hullámok: Rendellenes U-hullámok jelenléte
Az OM kezelési periódus 1. napja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától minden kezelési időszak 6. napjáig

A TEAE-t olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amely az első adag alatt vagy után kezdődött, vagy az első adag előtt kezdődött, és súlyossága az első adag után fokozódott. A kezeléssel összefüggő TEAE-t úgy határoztuk meg, mint olyan TEAE-t, amely a vizsgálati kezeléshez kapcsolódik, ahogy azt a vizsgáló meghatározta.

A vizsgáló a vizsgálat során jelentett minden mellékhatás súlyosságát a következő osztályozási skála alapján értékelte:

Enyhe: Jel vagy tünet tudatában, könnyen tolerálható Mérsékelt: Elég kellemetlen ahhoz, hogy zavarja a szokásos tevékenységet Súlyos: Cselekvőképtelenség, munkaképtelenség vagy szokásos tevékenység végzése

A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely megfelel az alábbi súlyos kritériumok közül legalább egynek:

  • Halált eredményezett
  • Életveszélyes volt
  • Szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt
  • Egyéb orvosi szempontból fontos súlyos esemény
A vizsgálati kezelés első adagjától minden kezelési időszak 6. napjáig
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben, a laboratóriumi vizsgálatokban vagy az elektrokardiogramban
Időkeret: Az első adagtól minden kezelési időszak 6. napjáig
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttek a klinikai laboratóriumi értékelésekhez (beleértve a klinikai kémiát, a hematológiát, a vizeletvizsgálatot és a szerológiát). A létfontosságú jelek közé tartozott a vérnyomás, a pulzusszám és a testhőmérséklet. Szabványos biztonsági 12 elvezetéses EKG-kat rögzítettünk, miután az alany hanyatt feküdt vagy félig fekvő helyzetben volt, és legalább 5 percig nyugalomban volt, hogy észleljék az azonnali EKG-hatásokat az alany biztonsága érdekében. Ezeket az EKG-kat helyben nézték meg. A vizsgáló megállapította, hogy az egyes résztvevők kóros értéke klinikailag szignifikáns változást jelent-e a résztvevő kiindulási értékéhez képest.
Az első adagtól minden kezelési időszak 6. napjáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cytokinetics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően veszik figyelembe, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmány(oka)t, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Általánosságban elmondható, hogy az Amgen nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira vonatkozóan a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi linken érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A QT intervallumok változásai

Klinikai vizsgálatok a Omecamtiv Mecarbil (OM)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel